肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点培训课件.pptVIP

无菌小鼠接受肠菌移植,成功复制肥胖正常小鼠和无菌小鼠同时给予高脂饮食(1)正常小鼠体重变化明显,且出现高脂饮食相关代谢改变无菌小鼠体重无明显变化,且无代谢改变将肥胖小鼠的粪菌移植给无菌小鼠,可导致移植后无菌小鼠体重增加,代谢改变(2)粪菌移植后对代谢的影响与饮食相关Aron-WisnewskyJ,etal.NatRevNephrol.2015Nov,30.?*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点肠道菌群对肥胖的影响机制肠道菌群受饮食脂肪调节脂多糖（LPS）增加抑制禁食诱导脂肪因子（Fiaf）增加脂蛋白脂肪酶（LPL）活性多糖分解作用影响食物摄取和能量消耗增加短链脂肪酸（SCFAs）吸收CD14依赖机制引发慢性代谢炎症反应增加能量存储体重增加HarrisK,etal.JObes.2012:879151.*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点菌群失调增强宿主从食物中获能的能力a:胖鼠短链脂肪酸增加b:胖鼠粪便中的卡路里的含量较低c:将胖鼠的肠道菌群移植给无菌小鼠后，小鼠体脂明显增加PeterJ,etal.Nature.?2006Dec21;444(7122)_1027-31.*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点肠道菌群对糖尿病的影响机制HarrisK,etal.JObes.2012:879151.肠道菌群影响代谢疾病主要通过两种路径:细菌的代谢产物（SCFAs等）具有生物活性，可影响宿主生理功能人体对细菌结构组分（LPS等）产生先天性免疫应答，导致慢性炎症*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点SCFAs对糖尿病的影响机制短链脂肪酸（乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐）SCFA激活(Gpr41)导致肠道PYY增加,抑制肠蠕动激活Gpr43,GLP-1分泌增加激活Gpr43,抑制脂肪细胞胰岛素信号,减少脂肪积聚促进小肠糖异生(IGN)抑制禁食诱导的脂肪因子(Fiaf),增加LPL活性HerbertTilg,etal.Gut.2014?Sep;63(9):1513-21.*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点肠道菌群失调引起胰岛素敏感性改变VriezeA,etal.Diabetologia.2010Apr;53(4):606-13.肠道菌群通过其结构组分或代谢产物,引发慢性炎症,影响脂肪代谢和激素分泌等,引起胰岛素敏感性改变*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点目录肠道菌群认知概况及其个体差异性肠道菌群与糖尿病、肥胖的相关性及可能机制以肠道菌群为靶标的治疗策略*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点肠道菌群:从发病机制到治疗前景药物靶点菌群移植饮食运动代谢手术BurcelinR,etal.ActaDiabetol.Dec2011;48(4):257–273.*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点饮食与肠道菌群饮食（Diet）:影响肠道菌群结构以及相关代谢综合征表型的主要因素回复力（Resilience）:高脂饮食造成的小鼠肠道菌群结构改变可以通过改为普通膳食得到恢复改变饮食对高脂饮食大鼠的肠道菌群结构以及代谢表型具有改善作用ZhangC,etal.ISMEJ.?2010Feb;4(2):232-41.*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点苦瓜和山药促进肠道有益菌生长黄连有助于减少有害菌有研究显示,葛根芩连汤作用于肠道菌群治疗糖尿病XuJ,etal.ISMEJ.2015Mar;9(3):552-62.?“Letfoodsbethemedicineandmedicinebethefoods.”*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点益生元(prebiotics)

改善肠菌群,控制机体能量平衡益生元（Prebiotics）:一种膳食补充剂，通过选择性的刺激一种或少数种菌落中的细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响从而改善寄主健康最重要的是它只刺激有益菌群的生长EverardAetal.Diabetes.2011Nov;60(11):2775-86Ob-CT:对照组Ob-Pre:益生元喂食组*P0.05#P0.1*肠道菌群糖尿病及肥胖防治新靶点益生元可改善肥胖小鼠糖脂代谢Ob-CT:对照组Ob-Pre:益生元喂食组*P0.05EverardAetal.Diabetes.2011Nov;60(11):2775-86该研究中,遗传（ob/ob）或饮食导致肥胖的小鼠及糖尿病小鼠长期喂食益生元或对