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最新：中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家

共识重点

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心发布

的数据显示，我国的肺癌发病率和病死率均居所有恶性肿瘤

之首。近十余年来，靶向药物治疗极大地延长了晚期非小

细胞肺癌（NSCLC）的生存期，提高了患者生存质量。除常

见基因变异（如EGFR、ALK等），越来越多的罕见基因变

异（如ROS1、RET、MET、NTRKs、FGFRs、NRGs等）被

发现。针对这些罕见基因变异的靶向药物也逐渐上市应用于

临床，并表现出显著的疗效。近期，RET抑制剂普拉替尼

（pralsetinib）首先被国家药品监督管理局（NMPA）批准用

于既往接受过铂类化疗的有RET基因融合的局部晚期或转

移性NSCLC患者的治疗。其他RET抑制剂还包括塞尔帕

替尼（selpercatinib）等。目前我国已制定了针对NSCLC中

EGFR、ALK、ROS1基因变异检测的专家共识及指南。相对

于EGFR、ALK常见基因变异的检测，我国RET检测起步

较晚，随着检测技术的不断涌现及RET抑制剂靶向药物的获

批，规范地检测出携带有RET基因融合的NSCLC患者便成

了分子病理检测的当务之急。

一、RET基因变异形式及致病机制

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RET基因点突变常发生于甲状腺髓样癌（MTC），最常见的

突变位点是M918T。RET基因融合变异常见于甲状腺乳头状

癌（PTC）、NSCLC，亦可见于结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌

等其他多种癌种中。RET基因融合具有驱动肿瘤发生、发展

的作用。

基因融合发生时5′端残基反转并移位，在胞质内形成融

合基因序列。由于伴侣基因失去泛素化降解，使

RET基因酪氨酸活化结构域变构，暴露磷酸化位点引起RET

活化，从而增强信号转导功能，导致肿瘤发生。此之外，

RET激酶持续活化能使肿瘤细胞分泌趋化因子、细胞因子，

对肿瘤转移、炎性微环境及内分泌抵抗具有一定作用。RET

融合基因及其产生的融合蛋白为体外检测提供了靶标，同时

为靶向药物的研发提供了靶点。

二、RET基因融合检测意义

在晚期肺癌患者中检测RET基因融合状态可以指导靶

向用药。RET基因检测可以指导手术患者预后。

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目前，RET基因融合检测标准和推荐方法还无定论，

NCCN指南推荐NSCLC患者进行包括RET融合基因在内的

更广泛的基因变异谱检测，以鉴别有可及药物的罕见驱动基

因变异，或就临床试验的可能性向患者提供适当的建议。中

国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南（2020）推荐通

过二代测序确定包括RET基因融合在内的具有临床意义的

目标靶点（2B类证据）。由于RET基因融合也是EGFR激

酶抑制剂及ALK激酶抑制剂（TKI）获得性

耐药机制之一，R