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最新：脊髓性肌萎缩症的早期识别与诊断治疗

摘要

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传性神经肌肉病，致病基

因为SMN1基因，以对称性进行性近端为主的肌无力为主要临床特征。

近年来，SMA的分子致病机制研究及诊疗技术迅速发展，早期识别、及

时诊断、规范治疗是临床实践的重点内容。

脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）是一种常染色体隐

性遗传病，致病基因是运动神经元存活（survivalmotorneurongene，

SMN）1基因，该基因编码SMN蛋白。SMA以进行性、对称性肢体近

端为主的肌无力和肌萎缩为临床特点，患者的智力及感觉系统始终正常。

根据患者发病年龄、最大运动里程碑等，可分为4个亚型。现将关于SMA

的早期识别和最新诊治进展总结如下。

一、SMA的早期识别

（一）临床表现

Ge等对237例SMA患儿进行自然史研究，发现85%的患儿因肌无力首

次就诊，所有患儿均有肌张力减低、腱反射消失及运动里程碑发育落后，

其中1型患儿多表现为哭声弱、抬头无力、吞咽困难，少数因肺炎首诊。

2型及3型患儿多以运动发育落后或运动能力倒退为首诊原因。因此，运

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动发育病史的全面采集及神经系统的仔细查体，对于早期识别SMA至关

重要。松软儿及以肢体近端为主的渐进性加重的肌无力患儿，神经系统查

体定位在下运动神经元，伴肌束颤，且感觉系统及智力发育正常，需高度

警惕脊髓性肌萎缩症，进一步完善SMN1基因缺失检测和SMN2基因

拷贝数检测。若SMN1基因检测结果为杂合缺失，而临床上高度怀疑SMA，

可进一步行SMN1基因Sanger测序检测微小变异，有助于明确复合杂

合致病性变异所致SMA。

（二）疾病标志物

疾病标志物有助于深入了解疾病进展和转归，并可揭示在临床症状出现之

前发生的病理生理改变，为早期识别疾病提供依据。针对SMA已有多个

公认的标志物，主要包括分子生物标志物及电生理标志物两大类。

1.SMN：完整有功能的SMN水平下降是SMA疾病发生的重要原因。一

项关于婴儿SMA自然史研究表明，与年龄匹配的健康婴儿相比，SMA婴

儿血液中SMN水平降低，接受疾病修正治疗的患儿血液SMN水平较未

治疗组增加，因此血液SMN水平测定有望成为临床前识别患者的重要指

标。然而，随后一项研究证实，尽管SMA婴儿的运动功能逐渐下降，但

血液中的SMN水平仍保持相对稳定，提示血液SMN水平与临床严重程

度没有确切相关性。此外，血液中测量的SMN并不一定反映运动神经元

或其他神经组织中的SMN水平，其作为诊断指标的可靠性还有待进一步

研究。

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2.磷酸化神经丝重链（phosphorylatedneurofilamentheavychain，

pNF-H）：神经丝是调节轴突直径和维持轴突结构完整性的细胞骨架蛋白，

其中大多数是高相对分子质量的磷酸化蛋白。pNF-H在损伤后从神经元中

释放出来，在血液和脑脊液中水平升高。由