适应性免疫应答(优质课件2圆).pptx

适应性免疫应答

*2第一节

概述

*3免疫应答的概念指淋巴细胞受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化，产生抗体和致敏淋巴细胞，并表现出一定生物学效应的全过程。生物学意义1免疫保护。识别“非己”，清除体内抗原性异物，以保持内环境相对稳定。2免疫损伤。在某种情况下，引起超敏反应性疾病或其它免疫相关性疾病。

*4免疫应答的类型非特异性免疫应答特异性免疫应答体液免疫：B细胞/Ab介导。细胞免疫：T细胞介导的。→免疫应答的特点特异性（对不同抗原产生不同应答）记忆性（再次应答比初次应答强）耐受性(对自身抗原一般不应答）

*5发生场所外周免疫器官皮肤→淋巴循环→淋巴结抗原→静脉→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴细胞

*6免疫应答的基本过程感应识别阶段增殖和分化阶段效应阶段Ag→APC→Th细胞→效应性T细胞→细胞免疫效应↓IL、第二信号Ag→B细胞→浆细胞→抗体→体液免疫效应～感应阶段～增生分化阶段～效应阶段(Tc和Th)

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*8第二节细胞免疫应答由TD抗原引起。参与细胞免疫应答的细胞主要是APC、T细胞。

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*10一T细胞对抗原的识别识别特点TCR只能识别APC上的抗原肽-MHC分子复合物。TCR识别肽-MHC分子的原因：因为TCR识别的是抗原肽的线性决定簇，而线性决定簇是位于抗原分子内部的，TCR不能直接识别。该决定簇只有被APC处理后才能暴露出来，暴露出来的决定簇只有和APC上的MHC分子结合成复合物才能被转运表达于APC表面，被T细胞识别。该识别的亲和力识别具有MHC限制性

*11APC与T细胞的相互作用1T细胞与APC的非特异性结合（AM的结合）2T细胞与APC的特异性结合免疫突触结构：中心是TCR与肽-MHC分子结合及辅助受体与MHC分子的结合，周围环形分布着大量AM的配对结合，象筏”状结构。功能：增强结合的亲和力、分子间的相互作用及T细胞信号传导，参与T细胞的激活。一T细胞对抗原的识别

*12二T细胞活化增殖分化（一）T细胞活化信号第一信号：TCR-CD3识别抗原肽-MHC分子复合物，CD4/CD8与MHC分子结合辅助CD3转导抗原信号。第二信号：T细胞与APC上的许多协同刺激分子（共刺激分子）配对结合。如CD28/B7、CTLA-4/B7、LFA-1/ICAMCD2/CD58等。CK信号：APC和活化的T细胞都可以分泌，如IL1、IL2、IL6、IL12等。细胞因子3

*13（二）T细胞活化的信号转导途径二T细胞活化增殖分化

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*15PLC-γ途径PLC-γ分解细胞膜上磷脂酰肌醇二磷酸产生↓甘油二酯(DAG）三磷酸肌醇(IP)增加和Ca2+激活PKC胞内Ca2+浓度激活磷酸酶↓和钙调磷酸酶PKC活化转录因子↓NF-Kb钙调磷酸酶活化转录因子NFAT↓↓转录因子结合到效应分子编码基因调控区启动子部位，使基因转录

*16MAP激酶途径GEFs激活小G蛋白(Ras)↓经Ras激活MAP激酶的级联反应↓活化Fos，Fos是AP-1转录因子的组成成分↓AP-1结合到效应分子编码基因调控区的启动子部位，使基因转录

*17最重要的是IL2基因，因为IL2是T细胞自分泌CK，其基因转录对T细胞活化是必需的。一些药物可以抑制IL2基因转录，从而抑制T细胞的活化，抑制细胞免疫应答的发生，用于治疗某些免疫性疾病。如环孢菌素A和FK506是临床常用的免疫抑制剂。T细胞活化信号涉及的靶基因二T细胞活化增殖分化

*18二T细胞活化增殖分化（三）T细胞增殖分化及效应细胞形成1CD4+T效应细胞的形成(Th1、Th2、Th17）2CD8+T效应细胞的形成1）不依赖Th1的CTL效应细胞的形成（靶细胞为树突状细胞）2）依赖Th1的CTL效应细胞的形成（靶细胞为肿瘤细胞和病