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第七章抗肿瘤药
;学习重点;1.定义;2.分类;;;;3.癌的由来;;;;;4.症状;;;感谢癌细胞的形成;5.癌症的治疗;常见毒副反应;6.预防;
;抗肿瘤药的应用趋势;1)按细胞增殖周期药物分类
?周期非特异性药物
;细胞增殖周期及药物作用示意图;
2.分类
;长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等;
第一节生物烷化剂
;
;
2.毒副反应
;
3.分类-化学结构
;常用烷化剂类抗肿瘤药物;载体部分用以改善药物在体内的吸收、分布和提高药物的稳定性,对药物选择性,活性,降低副作用关系很大。;3.分类;4.典型药物-盐酸氮芥;结构特点;
稳定性
;
缺点
;
4.典型药物-环磷酰胺
;
结构和化学名
;
结构特点
;作用特点;
;
作用机理图
;
合成
;
稳定性
;
抗瘤谱
;
类似药物
;
受氮芥的作用机理的启发,合成了一系列乙撑亚胺衍生物。在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺活性中间体发挥作用的。为降低反应性,N上用强的吸电子基团。;赛替哌。含有体积较大的硫代磷酰氨基(为降低反应性)。赛替哌用于多种肿瘤,副作用小。可以注射到肿瘤组织中,为膀胱肿瘤的首选药物。代谢成替哌后起作用。;亚硝基脲类(Nitrosoureas);亚硝基脲类典型药物;亚硝基脲的作用机制;
在有机合成的烷化反应中发现,甲磺酸酯可以使C-O键变得活泼。白消安(busulfan)具有4个次甲基,是双功能(两侧)烷化剂,具有很强的烷化性质,可使DNA中的N交联,也可与蛋白质或氨基酸的-SH反应。;主要是铂络合物类。这类药物进入肿瘤细胞,水解后呈羟基化物,该化合物与DNA的两个鸟嘌呤碱基N7络合呈五员环,破坏了DNA的双螺旋结构,进而丧失复制能力。;
顺铂
;
结构和化学名
;
发现
;
稳定性
;
制剂
;
作用机理
;
;;
临床作用
;
不足之处
;
研究方向
;
同类药物
;
铂类配合物的构效关系
;
小结
;;
第二节抗代谢药物
;
1.抗代谢药物的定义
;
2.临床应用
;
3.抗代谢物的结构特点
;
氟尿嘧啶
;
结构和化学名
;
结构特点
;
合成
;医学界研究发现,每个人每天都会有100~200个细胞发生癌变。
–因为肿瘤组织pH较正常组织低,巯基化合物含量也比较高
胃肠道症状:恶心呕吐,食欲不振,便秘,腹泻,呃逆。
用不同的胺类(乙二胺、环己二胺等)和各种酸根(无机酸、有机酸)与铂(Ⅱ)络合,合成一系列铂的配合物
氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的?其结构是由哪两部分组成的?并简述各部分的主要作用。
治疗实体肿瘤的首选药物
第七章抗肿瘤药
–某些天然活性成分:
叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病
巯嘌呤结构与黄嘌呤相似,在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸
从姑息治疗向根治治疗
常用烷化剂类抗肿瘤药物
抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径,抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物,在肿瘤的化学治疗上占较大的比重(40%左右),由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别,因此抗代谢药物能杀死肿瘤细胞,不影响一般正常细胞,对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性
–代谢物:叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等
–急性白血病,绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎;
作用机理
;;
抗瘤谱
;
不良反应
;同类药物
;
巯嘌呤
;
结构和化学名
;
结构特点
;
合成
;
作用机理
;;
应用
;
;
;
甲氨蝶呤
;
结构和化学名
;结构特点;
稳定性
;
作用机理;
作用机理图
;
抗癌谱
;
中毒解救-亚叶酸钙
;
小结
;;;
;4.典型药物-盐酸氮芥;
稳定性
;
合成
;
顺铂
;
氟尿嘧啶
;
小结
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