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自身炎症性疾病的血液系统表现

【摘要】自身炎症性疾病(AIDs)是近年来备受关注的一组遗传性疾病，要特

征是在缺乏病原体、循环自身抗体或自身反应性T细胞的情况下，先天性免疫应

答增强。这些疾病的临床特征是无菌性多器官炎症的反复发作，可累及全身多个

系统，血液系统是AIDs受累的最常见系统，它们与血液系统肿瘤有许多共同的

临床特征，如贫血、淋巴结肿大和(或)脾脏肿大。虽然造血细胞有助于产生和

传播对感染或损伤的保护性炎症反应，但是过度炎症可导致血液、骨髓和淋巴系

统的多种疾病。文章要探讨AIDs在血液学方面的几种典型表现，旨在提高对

这类疾病的认识，减少误诊或漏诊。

【关键词】自身炎症性疾病；自身炎症；血液学；临床表现；鉴别诊断

自身炎症性疾病(autoinflammatorydiseases,AIDs)是一大组以先天免

疫系统失调为特征的遗传性疾病。失调要与促炎细胞因子过度产生引起的无菌

炎症相关［1-3］。最早被识别出的AIDs是一组遵循孟德尔遗传规律的周期性发

热症状，这被称为遗传性周期性发热综合征，其特征包括不定期或周期性发作性

发热伴随局部炎症，其中包括家族性地中海热(familialmediterraneanfeve

r,FMF)、NRP3相关AID(NRP3-AID)［或冷炎素相关周期性综合征(cold

-associatedperiodicsyndrome,CAPS)］、甲羟戊酸激酶缺乏症(mevalona

tekinasedeficiency,MKD)以及肿瘤坏死因子(TNF)受体相关周期性综合征

(TRAPS)等。AIDs的特点是有很强的遗传背景，广义的AIDs包括40多种单基

因疾病，还包括一些以往被公认为多基因相关的自身免疫性疾病，如全身型幼年

特发性关节炎(sJIA)、成人Still病、炎症性肠病、银屑病等。2018年国际

儿童风湿病试验组织(PRINTO)和AIDs研究组织联合更新了AIDs的定义，AID

s是一组由固有免疫系统缺陷或紊乱引发的疾病，这些疾病的特点是引起反复发

热和多器官受累的全身性炎症。狭义的AIDs要指单基因遗传性疾病，是由基

因突变而引起固有免疫功能紊乱［4］。

1AIDs的基本特征

AIDs要通过常染色体隐性或显性遗传途径传播，疾病发生的机制可由多

种致病过程引起，包括炎症介导的细胞因子产生失调。目前绝大部分AIDs的诊

断标准尚不明确，需要综合考虑遗传背景、环境因素、临床症状、实验室检查及

辅助检查结果等来做出诊断。部分具有典型临床表现患者，尽管其基因检测结果

具有确诊意义，但也可能出现阴性结果。此外，大多数AIDs的规范治疗方法并

不明确。在临床实践中，常用的治疗方案包括秋水仙碱、糖皮质激素、非带体类

抗炎药、免疫抑制剂、生物制剂以及造血干细胞移柩等多种选择。随着研究的深

入，许多新的抗炎症药物被开发出来并取得了显着效果。如白介素(I)-1、I

-6拮抗剂、肿瘤坏死因子(TNF)-a拮抗剂和Janus激酶(JAK)抑制剂等生

物制剂具有很大的应用潜力。然而，这些药物的长期疗效和安全性还需要进一步

观察和评估［5］o

2AIDs的临床表现

AIDs多于婴幼儿期起病，儿童期通常是大多数遗传性AIDs的终生发病期，

炎症发作通常由未知刺激触发，导致症状反复发作［6］,具体表现为反复低热、

皮疹、浆膜腔积液、多关节疼痛和淋巴结肿大等炎症症状。要累及皮肤、关节、

腹腔器官、中枢神经系统和其他组织［7］。由于其临床异质性和罕见性，这些

疾病往往会出现诊断和治疗延迟。

2.1以发热为要表现

大多数AIDs患者会经历似乎毫无原因的反复发热，且伴随着不同的复发方

式［8］,最早被认识的一组周期热综合征是以FMF为代表的AIDs［7］,该疾

病是由MEFV基因的功能获得性突变引起，要影响外显子10,从而影响B30.2

/SPRY结构域。FMF临床表现常出现在儿童时期，其特征为反复炎性发作，表现

为高热、多浆膜炎、关节炎和丹毒样红斑［3］。由无菌性腹膜炎引起的高热和

腹痛是最常见的表现。患者在发热期间常伴有皮疹，体重减轻、疲劳、全身不适、