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发作性运动诱发性运动障碍

【摘要】发作性运动诱发性运动障碍是发作性运动障碍中最常见的类型，主要

表现为突然运动或姿势变诱发的舞蹈症和肌张力障碍等运动障碍，卡马西平和

奥卡西平可以有效控制发作。该病是一种常染色体显性遗传病，致病基因有PRR

T2和TMEM151AO若临床医生对该病认识不足，易将其误诊为癫痫或瘴症，延误

治疗。本文对该病的病因及发病机制、流行病学、临床表现、辅助检查、诊断及

鉴别诊断、治疗与预后等方面进行介绍。

【关键词】发作性运动诱发性运动障碍；临床表现；诊断；治疗

发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmalkinesigenicdyskinesia,PKD；

OMIM128200)最早于1967年被报道并命名为发作性运动诱发性舞蹈手足徐动

症(paroxysmalkinesigenicchoreoathetosis,PKC),表现为在青争止状态下

突然运动后出现短暂性不自主的舞蹈样动作[1]。此后，人们发现这些患者还

会出现肌张力障碍等症状，因此将其重新命名为PKD[2],并对发作性运动障

碍进行临床分类，发现PKD是最常见的类型。本病可以治疗，卡马西平和奥卡西

平能有效控制发作，但由于PKD是罕见病，患病率低，临床医生易将其误诊为癫

痫、瘴症或其他发作性疾病，因此早期正确识别PKD具有重要的临床意义。

一、病因及发病机制

PKD分为原发性和继发性两种[3]，临床上绝大多数患者是原发性PKD,多

呈常染色体显性遗传，目前已鉴定出2个致病基因，包括PRRT2和TMEM151A[4

-5],少数KCNA1基因突变也可导致PKD表型[6-7],存在外显不全现象[8]o

继发性PKD相对少见，主要是由其他疾病如多发性硬化、肿瘤、外伤、钙化、血

管病等导致基底节病变进而引发PKD样发作［9-11］o

PKD的首个致病基因PRRT2被鉴定报道后，国内外学者对PRRT2蛋白的生理

功能及PRRT2基因突变的致病机制进行了大量研究。有研究结果表明，PRRT2基

因编码的PRRT2蛋白是特异性表达于神经元的膜蛋白，可以通过与钠离子通道以

及钠钾泵相互作用影响神经元的兴奋性［12］,还可以通过与突触相关蛋白相互

作用影响突触传递的过程［13］。当PRRT2基因突变时，体内PRRT2蛋白的缺乏

会加速钠离子通道从失活状态恢复，增强神经元的兴奋性，从而促进小脑皮质去

极化扩布(spreadingdepolarization,SD)的产生［14］,SD事件和运动障

碍的发生密切相关(图1)。此外，对PKD患者的颅脑影像学研究结果表明，除

小脑外，基底节、丘脑、皮质等脑区也有明显异常，但这些脑区在PKD发作过程

中起到的作用并不明确。因此，PKD的发病机制仍有待进一步阐明。

VAMP2：突触小泡膜蛋白；SNAP25：相对分子质量为25000的突触关联蛋白；STX1A：突触融合蛋白lA；Sytl/2：突触结合蛋白1/2；

SNARE:可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感的融合蛋白

图1发作性运动诱发性运动障碍的发病机制(本图为作者原创图片)

Figure1Thepathogenesisofparoxysmalkinesigenicdyskinesia(Thispictureisoriginalbytheauthors)

二、流行病学

PKD是一种罕见病，目前尚无确切的患病率数据，粗略估计为1/150000(h

ttps：//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1460/）。随着对PKD致病基因

PRRT2和TMEM151A的报道［4-5］,临床医生对PKD的识别能力有所提升，这

有助于未来更准确地评估其流行病学特征。

三、临床表现

1.发病年龄：PKD通常在儿童期或青春期发病，75岁发病者最常见［15］。

少数患者可早至出生后数月，或晚至20、30岁发病［16］。男性患者较女性患者

多见，比例约为（2、4）：1,但导致这种性别差异的原因迄今不清。

2.发作诱因：静止状态下突然运动是引起PKD发作最主要的诱因，比如从坐

位突然起立、突然起跑、过红绿灯时突然起步、