食管癌化疗进展课件.pptVIP

表皮生长因子受体表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR）EGFR是一种糖蛋白的受体，是原癌基因C-erB-1(HER-1)的表达产物，定位于细胞膜上，可编码的蛋白质属于I型跨膜络氨酸激酶生长因子受体该家族还包括HER-2、HER-3.HER-4分布在血管和表皮细胞膜上它包括膜外区、跨膜区、膜内区*TKTKTKTKTKTKPI3KP27kip1SyclinPTENAktJAKSTATGrb2SosRasRafMEKMAPK存活血管生成细胞周期分化增殖EGFR信号传导通路*MAPKMEKGenetranscriptionCellcycleprogressionPI3-KRASRAFSOSGRB2PTENAKTRKpYRpYK增殖生存/抗凋亡血管生成转移DNAmycMyccyclinD1CyclinD1JunFosPP抗放疗和化疗络氨酸蛋白激酶抑制EGF,TGFEGFR过度表达与恶性肿瘤发生发展的关系Iressa,TarcevaC225,h-R3*EGFR在食管癌中的过表达肿瘤EGFR表达率（％）头颈部肿瘤95-100食管癌35-88%(73%)神经胶质瘤40-63结肠癌25-77胰腺癌30-50肺癌40-80乳腺癌14-91卵巢癌35-70前列腺癌39-47肾癌50-90HerbstRS,Cancer.2002;1593*EGFR过度表达与食管癌的关系EGFR在食管癌中的过度表达高达40-80%,而且鳞癌表达更高EGFR家族的表达与食管癌的常见致病因素（吸烟、饮酒等）无关EGFR过度表达与食管癌淋巴结转移相关EGFR过度表达随食管癌局部浸润程度的加深而增加EGFR过度表达与食管癌预后存在相关性ClinicalMedicalJournalofChina,2004.Vol.11,No.5*ClinicalMedicalJournalofChina,2004.Vol.11,No.5EGFR过表达与食管癌的关系*目前应用于临床的单克隆抗体利妥西昔（美罗华,Ripuximab,Mebthera）曲妥珠单抗（赫赛汀,Herceptin）西妥昔单抗（爱必妥,cetuximab,Erbitux）尼妥珠单抗（泰欣生,nimotuzumab）*（一）特异性阻断EGFR信号通路泰欣生通过与EGFR特异性结合,阻断EGFR介导的信号传导通路,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,增强放化疗疗效泰欣生?作用机理*（二）介导ADCC和CDC等免疫效应泰欣生是IgG1型单克隆抗体,介导ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒效应）和CDC（补体依赖的细胞毒效应）等免疫效应,杀灭肿瘤细胞泰欣生?作用机理*泰欣生-EGFR复合物被肿瘤细胞内吞,促进肿瘤细胞的EGFR降解,下调肿瘤细胞的EGFR表达（三）导致EGFR内吞和降解泰欣生?作用机理*（一）人源化程度高HAMA反应高低泰欣生?产品特性*（二）最适亲和力,选择性高泰欣生?产品特性*泰欣生联合放疗（n=125）3/4级皮疹极少所有皮疹9%瘙痒极少低血镁症极少恶心22%腹泻9%便秘14%呕吐14%（三）安全性好泰欣生?产品特性*泰欣生?联合放化疗治疗不可切除食管癌II期临床试验（古巴）

MayraRamos-Suzarte,CancerBiologyTherapy13:8,1-6;June2012；*男性和女性,年龄≥18岁患有局部晚期III或者IV期颈段、胸中、上段食管癌组织学证实鳞癌或腺癌不能切除和/或不可手术的患者之前未进行过抗肿瘤治疗ECOG评分0-2有可测量病灶（CT,超声或者X光检查）入组标准MayraRamos-Suzarte,CancerBiologyTherapy13:8,1-6;June2012；*不能切除的近端及中段食管癌患者n=68主要终点:ORR次要终点:生存期、安全性、QoL、免疫原性1:1ratio泰欣生