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选择毒性:只对微生物有毒性,而对人体无毒。
一、抗细菌药物的作用机制与细菌耐药性
抗菌药物:是指具有杀菌或抑菌活性、能全身应用的抗生素或化学药物。
抗生素:专指微生物来源的抗菌药物
(一)抗菌药物的种类
杀菌药:青霉素类、氨基苷类
抑菌药:四环素、磺胺
广谱、窄谱
按化学结构和性质分类
分类代表药物
β-内酰胺类
大环内酯类氨基苷类四环素类氯霉素类
化学合成药物
抗结核药物
青霉素类、头孢霉素类、头霉素、单环β-内酰胺类、碳青霉素烯类、β-内酰胺酶抑制剂
(如棒酸)等
红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿奇霉素等链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星等四环素、多西环素(也称强力霉素)、二甲胺四环素等
氯霉素、甲砜霉素等
喹诺酮类(哌酸、环丙沙星)、磺胺、甲氧苄胺嘧啶利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等
多肽类抗生素多黏菌素类、方古霉素、杆菌肽
表10-1抗菌药物的种类
抗菌机制
代表药物
抑制细菌细胞壁合成
抑制转肽酶活性,阻断肽聚糖交联
青霉素类、头孢霉素类、万古霉素
抑制肽聚糖合成的其他环节
环丝氨酸、杆菌肽
抑制蛋白合成
四环素、多西环素(强力霉素)、二甲胺四环素等
作用于核糖体50S亚基
氯霉素、红霉素等
作用于核糖体30S亚基
抑制核酸合成
四环素、氨基糖苷类
抑制核苷合成
磺胺类
抑制DNA合成
喹诺酮类
抑制mRNA合成
利福平
改变细胞功能
多黏菌素
其他机制
异烟肼、甲硝唑、乙胺丁醇、吡嗪酰胺
表10-2主要抗菌药物的作用机制
1.非遗传性耐药:静止状态的细菌对药物通常不敏感
2.遗传性耐药
◆产生钝化酶:β-内酰胺酶,乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶
◆细胞通透性的改变:四环素
◆靶位结构的改变:氨基苷类、红霉素
◆建立代谢旁路:磺胺
◆代谢酶分子的改变:TMP
耐药机制典型举例
受影响的药物
灭活药物β-内酰胺酶破坏β-内酰胺环β-内酰胺类抗生素,例如青霉素、头孢霉素修饰细菌的药物靶点1.青霉素结合基素因突变
2.核糖体30S亚基突变氨基苷类,例如链霉素
3.肽聚糖的乳酸被丙氨酸万取古代霉素
4.DNA促旋酶(syase)突喹变诺酮类
5.RNA聚合酶突变利福平
6.过氧化物酶突变异烟肼
降低药物的透透孔性蛋白(poin)突变青霉素、氨基苷类等
增强药物外排多药耐药泵(multidrugresistancepump)四环素、磺胺类
表10-3细菌耐药机制
药物
主要耐药机制
编码基因位置
β-内酰胺类
β-内酰胺酶裂解β-内酰胺环
质粒、染色体
氨基苷类
对药物分子进行乙酰化、腺苷化、磷酸化修饰
质粒、染色体
氯霉素
对药物分子进行乙酰化修饰
质粒
大环内酯类
将药物的受体rRNA甲基化处理
质粒、染色体
四环素
降低细胞对药物的摄取量,或增加药物从细胞排出量
质粒
磺胺
促进细胞排出药物,并降低酶分子对药物的亲和力
质粒
3.细菌耐药的遗传物质
●染色体:●质粒:
●转位因子:
表10-4染色体、质粒编码耐药的机制
(四)细菌耐药的控制
维持高水平药物浓度、联合用药、避免滥用药物
作用靶点
药物
复制早期(穿入或脱壳)金刚烷胺、甲基金刚烷胺
由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核无环鸟苷、丙氧鸟苷、脱氧鸟苷、阿糖腺苷、碘苷、3氟胸腺嘧啶、甲酸
酸合成
病毒前体蛋白切割
病毒mRNA翻译蛋白质病毒释放
磷霉素、叠氮陶苷、拉米呋定、扎西胞苷(双脱氧肌)、双脱氧胞苷
病毒唑等
赛科纳瓦、英迪纳瓦、瑞托纳瓦、耐菲纳瓦
十扰素
扎那米韦、奥司他韦
表10-5抗病毒化学药物作用的靶位点
1.阻断病毒脱壳:金刚烷胺
2.阻断病毒核酸合成:
●核苷类似物:无环鸟苷(ACV)
●核苷酸类似物:叠氮胸苷(AZT)
●非核苷酸类似物:奈韦拉平3.蛋白酶抑制剂:赛科纳瓦
4.阻断病毒蛋白质合成:蛋白激酶5.阻断病毒释放:扎那米韦
(二)病毒的耐药性
HIV、HBV;“鸡尾酒疗法
(三)“天然药物”
三、抗真菌药物:破坏真菌细胞膜的完整性
◆灭菌(sterilization):杀灭或去除物体上所有
微生物的方法。
◆消毒(disinfection):杀死病原微生物但不能杀死细菌芽胞的方法。
◆防腐(antisepsis):防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。
◆抑菌(bacteriopsis):抑制细菌和真菌生长繁殖的方法。
◆无菌(asepsis):不含活菌的意思。
◆无菌操作(aseptictechnique)防止微生物进入
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