细胞与分子生物学：第八章 细胞信号转导.ppt

细胞生物学（三）G-蛋白耦联受体介导离子通道的调控１、离子通道耦联受体及其信号转导细胞生物学２、G-蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控细胞生物学３、Gt蛋白耦联的光受体的活化诱发cGMP-门控阳离子通道的关闭细胞生物学细胞生物学细胞生物学亲水性化学信号分子（包括神经递质、蛋白激素、生长因子等）一般不能直接进入细胞，而是通过与细胞表面特异受体的结合，进行信号转导继而对靶细胞产生效应。第三节G蛋白耦联受体的信号转导细胞生物学一、G蛋白耦联受体的结构和激活１、G-蛋白:发现细胞生物学◆组成:一般由三个亚基组成,分别叫α、β、γ,其中β、γ两亚基通常紧密结合在一起,只有在蛋白变性时才分开。◆功能位点:α亚基具有三个功能位点：①GTP结合位点;②鸟苷三磷酸水解酶(GTPase)活性;③ADP-核糖化位点。细胞生物学细胞生物学２、G蛋白耦联受体的结构细胞生物学●Thelargestfamilyofcellsurfacereceptorstransmitsignalstointracellulartargetsviatheintermediaryactionofguaninenucleotide-bindingproteinscalledGproteins.●MorethanathousandsuchGprotein-coupledreceptorshavebeenidentified,includingthereceptorsformanyneurotransmitters,neuropeptides,andpeptidehormones.●Inaddition,theGprotein-coupledreceptorfamilyincludesalargenumberofreceptorsthatareresponsibleforsmell,sight,andtaste.细胞生物学●TheGprotein-coupledreceptorsarestructurallyandfunctionallyrelatedproteinscharacterizedbysevenmembrane-spanning?helices.●ThebindingofligandstotheextracellulardomainofthesereceptorsinducesaconformationalchangethatallowsthecytosolicdomainofthereceptortobindtoaGproteinassociatedwiththeinnerfaceoftheplasmamembrane.●ThisinteractionactivatestheGprotein,whichthendissociatesfromthereceptorandcarriesthesignaltoanintracellulartarget,whichmaybeeitheranenzymeoranionchannel.细胞生物学细胞生物学二、G-蛋白偶联受体所介导的信号通路●cAMP信号通路●磷脂酰肌醇信号通路细胞生物学（一）以cAMP信号通路为第二信使的信号通路该系统属G蛋白偶联受体信号传导；在该系统中,细胞外信号要被转换成第二信息cAMP引起细胞反应。Gα腺苷酸环化酶细胞生物学细胞生物学Mg2+或Mn2+细胞生物学激活型的系统组成◆激活型受体：提高膜内cAMP的水平●肾上腺素(β型)受体,胰高血糖素受体等●此类受体都是7次跨膜的膜整合蛋白。◆激活型的G-蛋白将受体接收的信号传递给腺苷酸环化酶，使该酶激活。◆效应物腺苷酸环化酶C抑制型的系统组成◆抑制型受体(InhibiteReceptor,Ri)抑制型的受体(Ri)通过Gi抑制腺苷酸环化酶的活性,降低膜内cAMP的水平。◆抑制型G蛋白(Gi-proteins)抑制型的GTP结合蛋白传递抑制性信号,降低腺苷酸环化酶的活性。◆效应物∶腺苷酸环化酶。细胞生物学细胞生物学蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）由两个催化亚基和两个调节亚基组成，在没有cAMP时，以钝化复合体形式存在。cAMP与调节亚基结合，改变调节亚基构象，