呼吸道合胞病毒RSV疫苗抗原最优解：融合前构象（Pre-F）.pdf

呼吸道合胞病毒RSV疫苗抗原最优解：融合前构象

（Pre-F）

RSV疫苗前沿速递

2024年6月7日，葛兰素史克（GSK）宣布Arexvy适用范围扩展至

50-59岁的RSV高危成人。Arexvy包含RSV融合前重组pre-F糖蛋白

及AS01E佐剂，是首款FDA批准的RSV疫苗。

2024年8月14日，辉瑞（Pfizer）宣布在免疫功能低下的成年患者

中，接种两剂Abrysvo疫苗具有良好的安全性和免疫原性。Abrysvo

是根据RSV融合前F蛋白制备的不含佐剂的重组亚单位疫苗。

2024年9月3日，据药物临床试验登记与信息公示平台显示，深信

生物自研的RSV二价mRNA疫苗启动临床Ⅰ期（登记号CT，

用于预防60周岁及以上人群呼吸道合胞病毒所致下呼吸道疾病。

Pre-F蛋白是RSV疫苗研发的关键抗原

呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）是引起包含

新生儿及婴幼儿在内的5岁以下儿童肺炎和老年人肺炎的主要病原

体之一，具有高度传染性和致病性。据统计，全球每年约有3300万

5岁以下儿童患下呼吸道感染疾病。印度、中国、尼日利亚、巴基斯

坦和印度尼西亚5个国家的RSV疾病负担约占全球的50%。

早在20世纪60年代科研人员就开始研究RSV疫苗，但由于ERD影响

造成其研发一直停滞不前。结构性或构象疫苗的提出及RSVpreF稳

定结构的成功，推动了近十年RSV疫苗的突破性进展。

RSV属于负链RNA病毒，分为A、B两种亚型，基因组长约15.2kb，

包含10个基因，编码11种蛋白质。其中F蛋白和G蛋白对病毒黏附

和入侵非常重要，是病毒表面的主要保护性抗原。但由于G蛋白变异

多、不稳定，F蛋白成为RSV疫苗更理想的靶点。

F蛋白存在融合前（Pre-fusionProtein，Pre-F）和融合后

（Post-fusionProtein，Post-F）构象变化。病毒感染过程中，亚

稳态的Pre-F蛋白表达在病毒包膜表面，当与宿主细胞膜接触后，发

生结构重排，形成高度稳定的Post-F蛋白。

RSVF蛋白融合前后的构象变化

（源自文献：doi:10.1016/j.cytogfr.2022.10.001）

如图所示，Pre-F蛋白有6种抗原表位，Post-F蛋白仅有4种。抗原

表位Ⅴ和Ø可诱导更强的中和抗体活性，尤其是位于Post-F顶端的

SiteØ诱导活性最高。Chang等人对两种形式的F蛋白进行研究，发

现使用Pre-F蛋白免疫产生的中和效价比Post-F蛋白高6.9倍，从

而高效预防RSV感染。

因此，结构稳定的Pre-F蛋白是产生高效主动免疫的关键。

义翘神州已成功开发具有稳定融合前构象的Pre-F蛋白（货号：

11049-VNAS）助力RSV疫苗开发，而融合后构象的Post-F蛋白（货

号：40999-V08H）有助于筛选特异性抗Pre-F抗体。

3款获批上市的RSV疫苗均是基于Pre-F蛋白，而未采用Pre-F蛋白

设计的多款疫苗折戟在临床Ⅲ期，尽管有些在Ⅰ期或Ⅱ期取得了较好

的结果，如Novavax的RSV纳米颗粒疫苗、GSK的ChAd155.RSV（FNM2-1）

和BavarianNordic的MVABN-RSV等。

✦义翘神州RSV特色产品

义翘神州已开发具有稳定融合前构象的Pre-F蛋白（货号：

11049-VNAS）、RSVPre-F小鼠血抗体滴度检测试剂盒（货号：KIT053）、

RSV-F(A2)肽库（货号：PP004）等产品以助力RSV疫苗开发。

RSVPre-F重组蛋白，Cat:11049-VNAS

经抗体验证：具有稳定的融合前构象

经SEC-MALS验证：三聚体比例≥90%

高批间一致性

CHO稳定株表达，单批次g级供应

高纯度，三聚体比例≥90%

Purity:≥95%bySDS,≥90%bySEC-MALS(MW~170kDa)

高批间一致性

ELISAassayvalidated:ImmobilizedRSVPre-fusionproteincanbindtoasiteØ

specificPre-Fantibody

高稳定性

RSVPre-F蛋白(Cat:11049-VNAS)经反复冻融5次或置于4℃放置

48h后，理化性质不发生改变，稳定性高。

检测样品