存在未满足临床需求的严重细菌性疾病患者抗菌药物临床研发技术指导原则.pdf

202409

一、概述1

（一）疾病特点1

（二）目的及适用范围1

二、常见问题及考虑2

三、参考文献11

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3一、概述

4（一）疾病特点

5细菌耐药一直以来都是全球关注的公共卫生问题。细菌

6耐药问题导致严重细菌性疾病（如，医院获得性细菌性肺炎、

7呼吸机相关性细菌性肺炎、复杂性尿路感染等）患者增多，

8而且这些患者可能对现有抗菌药物应答不佳甚至无效。

9严重细菌性疾病的抗菌药物治疗领域，尤其是那些对多

10种抗菌药物耐药、过敏或不耐受而导致治疗选择有限或缺乏

11的存在未满足临床需求的患者，迫切需要新的、有效的、安

12全的抗菌药物。但同时，严重细菌性疾病患者抗菌药物临床

13试验的设计、开展以及研究结果的评估可能面临诸多挑战，

14如：为降低患病率和死亡率，需要及早启动经验性抗菌治疗，

15而有些受试者在入组前接受的经验性抗菌治疗可能有效，进

16而可能影响对试验药物疗效的判断；受试者严重的急性症状

17（例如，急性感染时出现谵妄）可能会造成获取知情同意和

18执行其他入组程序困难；受试者细菌病原学诊断不明确；联

19用的抗菌药物（通常根据经验给药）抗菌谱可能与试验药物

20重叠，可能造成试验药物疗效评估困难；等。

21（二）目的及适用范围

22本指导原则旨在为存在未满足临床需求（有效的抗菌药

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23物有限或缺乏）的严重细菌性疾病患者抗菌药物临床研发提

24供技术指导，包括化学药品和治疗用生物制品。针对存在未

25满足临床需求的严重细菌性疾病患者，也可以考虑研发仅对

26一种细菌属中的单一菌种或少数菌种具有活性的药物。

27本指导原则重点讨论存在未满足临床需求的严重细菌

28性疾病患者抗菌药物研发策略和临床试验设计常见问题。对

29于此类抗菌药物的研发，可以在一定程度上采用相对灵活的

30临床试验设计，以期既能够提供足够的有效性和安全性证据，

31又能够推进研发进程。关于临床试验设计和统计分析的一般

32考虑可参考其他相关指导原则。此外，应同时参考药物临床

33试验质量管理规范（GCP）、国际人用药品注册技术协调会

34（ICH）等相关指导原则。

35本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不

36具有强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原

37则中的相关内容将不断完善与更新。

38二、常见问题及考虑

391、灵活临床试验设计的基本原则

40灵活临床试验设计是基于科学的考量，并非降低技术标

41准，申请人仍需提供充分的数据证明药物的安全性和有效性

42以满足批准上市的要求。药物有效性评估须基于充分且良好

43对照的临床试验提供充分的数据支持。药物安全性评估也须

44有充分的数据支持，以确定药物按照拟定说明书使用时的安

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45全性。

462、适用于灵活临床试验设计的抗菌药物类型

47灵活临床试验设计适用于针对治疗选择有限或缺乏的

48严重细菌性疾病患者的抗菌药物研发。这类药物可以是：（1）

49具有新作用机制，使其对现有抗菌药物的耐药菌具有抗菌活

50性；（2）增加可以对抗耐药机制的抑制剂；（3）改变分子

51结构，使其不再容易受对现有抗菌药物的耐药机制影响；或

52（4）具备其他可能提高疗效的特征。但仅能轻度提高抗菌活

53性的药物通常不被视为解决未满足临床需求的药物。

54如果已经有一种抗菌药物上市用于存在未满足临床需

55求的严重细菌性疾病患者，新的抗菌药物在某些情况下仍可

56以认为是在相同或相似的适应症中解决未满足的临床需求、

57并采用灵活的临床试验设计，例如：

58（1）已获批抗菌药物的严重不良反应会