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药品上市后安全性评价技术指导原则

（征求意见稿）

基于药品全生命周期管理的原则，《中华人民共和国药品管理法》第八十三条规定药品上市许可持有人（以下简称“持有人”）应当对已上市药品的安全性定期开展评价，必要时，国务院药品监督管理部门可以责令持有人开展评价。药品上市后安全性评价是持有人履行药品安全责任的重要手段。

本指导原则适用于药品上市后因暴露出安全性问题，持有人依据相关法律法规或监管部门要求对药品开展的安全性评价，即“有因评价”。持有人按照《药物警戒质量管理规范》开展的信号评价和风险评估亦可参照本指导原则。对已上市药品的安全性定期开展的评价和因药品质量问题开展的调查不适用本指导原则。

本指导原则旨在为持有人开展上市后安全性评价工作提供技术指导，仅代表当前的观点和认知，随着药物警戒的发展，本指导原则将不断完善。

评价起因和目标

药品上市后发现的安全性问题来源于各种途径，包括持有人通过常规信号检测发现的、监管部门问询的、从媒体或投诉等渠道获知的等。按照安全性问题产生的地域，其来源又可分为境内暴露的和境外暴露的。

常见的安全性问题多与信号检测中发现的非预期不良事件或预期不良反应报告频率的升高有关，也可能涉及药品的使用问题或其他情况。在启动安全性评价前，通常需要分析或预判安全性问题的性质，确定评价维度或提出假设，进一步明确评价的具体目标。合理确定评价目标对于有效开展评价工作非常重要。评价人员可能从以下方面考虑安全性问题的性质和评价目标：

非预期不良事件：评价目标主要是确证药品与不良事件之间的关联性，即使用药品是否是会发生与该不良事件相关的风险。当风险已确认时，通常还需要对风险的发生特征、发生机制、影响因素等进行评价或讨论。

影响药品风险的因素：对于药品已知或已确认风险，安全性问题可能聚焦于影响该风险的某种或某些因素，如高危人群、药用辅料、合并用药等，此时评价的目标是该因素增加药品发生已知或已确认风险的可能性。

药品使用问题：与安全性相关的药品使用问题通常包括药物的滥用、误用、用药错误等，评价的目标一般是使用问题存在的程度及其对产品安全性的影响。

其他安全性问题：药品安全性问题情况复杂，评价目标需要根据问题的性质和内容来确定。对于监管部门要求开展的评价，建议就评价目标与监管部门进行充分沟通。

资料来源

评价人员应当尽可能广泛地收集信息和证据资料用以支持评价。一般情况下，国内外信息资料均应当收集。对于国外暴露的安全性问题，在国内证据不足以支持评价且无法明确国内外安全性差异的情况下，可以依据国外证据开展评价。对于药品使用相关的安全性问题，则应侧重于国内使用的安全性证据。

信息和证据资料的主要来源包括：药物警戒数据库、科学文献、研究和调查、专家经验、药品说明书、监管部门网站等。评价人员应当在药物警戒工作中注意对评价资源的探索和积累，掌握各类资料的内容、特点、可靠性及获取方法，为评价工作储备技术资源。

药物警戒数据库

持有人在上市后药物警戒过程中通过自主收集以及接收国家药品不良反应监测系统反馈的疑似不良反应报告而形成的数据库（以下简称“药物警戒数据库”）是上市后安全性评价的基础。必要时，上市前药物警戒中收集的病例资料、国外监管部门公开的不良反应/事件报告数据库（如乌普萨拉中心VigiBase数据库、美国食品药品管理局FAERS数据、欧盟EudraVigilance数据库）也可以用于评价。

在有因评价中，个例报告的分析主要聚焦于安全性问题相关病例（以下简称“关注病例”），因此应当对关注病例进行全面检索和筛选。建议尽可能采取宽泛检索策略，例如检索“粒细胞缺乏”病例，除了使用“粒细胞缺乏”作为检索词外，还可能需使用“白细胞减少”“白细胞降低”等相关术语来检索和筛选病例。可参考标准MedDRA查询（SMQs）IntroductoryGuideforStandardisedMedDRAQueries(SMQs)./来制定检索策略。病例筛选应考虑自发报告的局限性，不应以信息缺失为由将可能相关的病例一概剔除。对于资料不全的关键病例应尽可能开展调查；在信息不足

IntroductoryGuideforStandardisedMedDRAQueries(SMQs)./

科学文献

科学文献是开展上市后评价不可或缺的证据资料，包括公开和未公开发表的国内外学术期刊论文、学位论文、会议报告、权威出版物等。评估人员应通过检索国内外业界公认和广泛使用的文献数据库来获取此类资料,国内外文献均要求至少要同时检索两个数据库。与安全性相关的文献类型主要包括：病案报道或病案系列、观察性研究、临床试验、系统综述、荟萃分析（又称“Meta分析”）、药品利用研究等。

对文献的检索应尽可能全面，减少漏检。在可能的情况下，通过宽泛