镇痛药_精品文档.pptVIP

4.作用机制吗啡类药物的作用可能通过与不同脑区阿片受体的结合，（＋）阿片受体，模拟内啡肽等所起的作用。丘脑、脑室、导水管周围灰质胶质区边缘系统蓝斑核延脑孤束核镇痛作用消除疼痛时的情绪变化欣快感,可成瘾镇咳、呼吸抑制胃液分泌血压下降与阿片受体结合吗啡中脑盖前核缩瞳迷走神经背核影响肠胃活动镇痛机制☆生物体抗痛系统的组成:?脑啡肽神经元?阿片受体?内源性阿片样活性物质（脑啡肽等）吗啡类药物与阿片受体

结合,模拟内阿片样肽产生镇痛作用。[化构与构效关系]1、基本结构：氢化菲核（A、B、C.D四环构成）2、C3上酚羟基的氢被甲基取代，镇痛作用减弱，首过消除减弱；如可待因3、酚羟基与醇羟基的氢均被乙酰基取代，极易透过血脑屏障；如海洛因4、哌啶环上的N-甲基被丙烯基取代，则成为阿片受体的拮抗剂，如纳络酮D氢化菲核D吗啡Morephine[药理作用]（一）、中枢神经系统作用1.镇痛、镇静及欣快感（euphoria）：镇痛特点：☉强大，各种痛有效☉选择性高，不影响其他感觉、意识、运动☉消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，感受欣快，提高对痛的耐受力，处于“痛而不苦”的状态2.呼吸抑制：潮气量↓，呼吸频率减慢（3～4次/min）——吗啡急性中毒致死的主要原因注意:尤以新生儿敏感，6个月以下婴儿不宜使用吗啡①降低呼吸中枢对CO2分压的敏感性②直接抑制脑桥呼吸调整中枢3、镇咳作用于延脑咳嗽中枢，抑制咳嗽反射。特点：强大，各种原因引起的剧咳有效因吗啡易成瘾，常用可待因。4.其他：瞳孔缩小（兴奋桥脑缩瞳核）恶心，呕吐（兴奋催吐化学感受区）对体温中枢抑制作用能使体温降到正常以下对免疫系统的抑制作用长期使用可致机体免疫力下降中枢作用较为复杂，表现为双相作用。抑制兴奋:瞳孔缩小，呕吐、欣快感镇痛镇静镇咳呼吸抑制免疫抑制双相作用五镇＋1缩＋1呕＋欣快感（二）心血管系统1.促进释放组胺外周血管扩张BP……/体位性低血压孤束核阿片受体中枢交感张力2.体内ＣO2脑血管扩张//颅内压故：颅内压增高者禁用！！！抑制呼吸

胃肠道：张力↑，胃排空↓，蠕动↓，引起便秘

胆道：收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛

支气管：平滑肌痉挛……支气管哮喘禁用！

膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留

子宫：抑制子宫收缩，延长产程（对抗缩宫素

兴奋子宫的作用）…临产孕妇忌用！（三）平滑肌——主要是兴奋作用【体内过程】

☆口服易吸收，首关消除，生物利用度低(30%)

☆注射:显效快，持续4-6h

☆可透过胎盘——待产妇禁用

☆肝脏代谢——严重肝功能衰竭者禁用

☆肾脏排出，少量乳汁排出——哺乳期妇女禁用【临床应用】

☆镇痛——各种疼痛由于成瘾性大,故仅在急性锐痛、癌肿晚期和其他镇痛药无效时选用；

心梗引起的剧痛——BP正常时可用；

内脏绞痛（加解痉药）☆心源性哮喘

与强心苷、氨茶碱合用；

机理：掌握！

△抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸

△扩张外周血管

△中枢镇静

☆止泻阿片酊或复方樟脑酊。吗啡的扩血管作用,外周阻力,减少回心血量,减轻心脏前后负荷；肺A压和V压,有利于肺水肿的消除吗啡的镇静作用,消除患者的紧张不安情绪,减少耗O2,改善缺O2现象治疗心源性哮喘:可能性机理小剂量吗啡可降低呼吸中枢对CO2的敏感性,减弱过度的反射性呼吸兴奋,缓解急促浅表的呼吸不良反应

☆治疗剂量下:

恶心、呕吐、便秘、胆绞痛、排尿困难、免疫抑制；眩晕、嗜睡、呼吸抑制；☆耐受性及依赖性:长期反复应用