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第三章病毒感染性疾病
第一节病毒性肝炎
关于肝病,你了解多少?
见过肝病病人吗?
与乙肝病人聚餐会传染乙肝吗?
课时安排:5节
教学课型:理论课
教学目的要求:
掌握:乙肝抗原抗体、临床表现、诊断、治疗
熟悉:病理、病生、流行病学、实验室检查、预
防
教学重点与教学难点
◆重点:病毒血清标志物的意义分析和判定;临床表现;HBV的传播模式;治疗原则。
◆难点:HBV血清标志物的意义判定(有无传染性)教学方法:课堂讲授
教学手段:多媒体
第一节病毒性肝炎
◆病毒性肝炎(viralhepatitis)定义:
是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。
◆目前已知的嗜肝病毒有五种:
HAV(甲)、HBV(乙)、HCV(丙)、HDV(丁)和HEV(戊)。
◆其他类型:庚、TTV、Sen病毒
◆甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染,经粪-口途径传播,有季节性,可引起暴发流行。
◆乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过,主要经血液传播,无季节性,多为散发,并可发展为肝硬化和肝细胞癌。
病原学
一、甲型肝炎病毒(HAV)
◆HAV单股正链RNA病毒,小RNA病毒科肝炎病毒属;
◆HAV是该属仅有的一个种。
◆直径27-32nm,无囊膜,为正20面体球形颗粒;
电镜下可见空心和实心两种颗粒存在
·实心颗粒:成熟的病毒颗粒
·空心颗粒:不完整的病毒颗粒,仅含衣壳蛋白,无核酸
HAV
图HAV电镜照片,无包膜,球形,20面体对称
◆抵抗力:
体外抵抗力较强,低温下长期存活;
100℃1分钟灭活,对氯甲醛紫外线均较敏感;
◆病毒分型和抗原抗体系统:
HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统抗HAV-IgM:抗HAV-IgM是诊断HAV急性感染的指标。
抗HAV-IgG:抗HAV-IgG是保护性抗体是产生免疫力标
志。
二、乙型肝炎病毒(HBV)
◆HBV属嗜肝DNA病毒,又名Dane颗粒。
◆Dane颗粒分为包膜与核心两部分
包膜:含HBsAg、糖蛋白与细胞脂质
核心:含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和HBeAg,
是病毒复制的主体。
大球形颗粒
(Dane颗粒)
小球形颗粒
管形颗粒
1.HBV形态结构
Dane颗粒(完整的病毒)形态
HBsAg
(外膜蛋白)
HBcAg
(核衣壳蛋白)
HBVDNA
DNAP
(DNA多聚酶)
●小球形颗粒:直径22nm数量最多
●管形颗粒:22×40~400nm
两者均为过剩的病毒外壳,仅含HBsAg,无感染性。
“空心汤团”
基因组的表达
部分双链DNA.L链有四个0RF(开放读码区)
◆S区:分别编码S1蛋白、S
2蛋白、HBsAg
◆C区:编码HBeAg和HBcAg
◆X基因:编码HBxAg,在原发性肝癌(HCC)中起重要作用。
◆P基因:编码反转录酶活性的DNA聚合酶、RNA酶H等,参与HBV的复制。
pre-82
pre-31
013221
GRE
(}strand,2.4kb
(+)strand,3.4kb
TATAA
U5-like
DR1EnhancDR2
pre-C
8
P
X
C
抵抗力
HBV抵抗力很强:
◆100℃10分钟灭活◆0.5%过氧乙酸敏感
HBV血清标志物及其临床意义
(1)HBsAg
出现时间:最早1-2周,最迟11-12周。
持续时
间:
急性自限性肝炎:6个月内可消失
慢性肝炎或慢性HBsAg携带者:可持续阳性
HBsAg:本身无传染性
高滴度-高复制水平
低滴度-感染恢复期
-或病变高度活动,病毒和抗原已被部分清除一病毒变异HBsAg抗原性改变
有抗原性而无传染性
整合
肝细胞
DNA持续表达
HBsAg
HBV
S基因
HBsAg
“空心汤团”
抗-HBs
出现时间:急性感染后期或HBsAg消失后
抗-HBs为保护性抗体(中和抗体)
其出现标志着HBV感染进入恢复期
抗-HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力,但对
不同亚型的HBV保护力不完全。
抗-HBs多随着时间延长,滴度会下降。
窗口期
从HBsAg至抗-HBs出现的几周时间,两者均
不能检出,称为“空白期”或“窗口期”(windowphase)。在这一期,只能检出抗HBc和抗HBe,仍有传染性。
HBcAg与抗-HBc
HBcAg存在于HBV感染的肝细胞核内或Dane颗粒核心中,抗原性极强,是HBV的结构蛋白。
一般血清学方法检测不到HBcAg,而只能检测到抗-HBc。
抗HBc-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病毒活
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