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疾病名：X-连锁严重联合免疫缺陷病

英文名：X-linkedsevercombinedimmunodeficiency

缩写：XL-SCID

别名：X-连锁严重联合免疫缺陷疾病代码：

ICD：D82.8

概述：严重联合免疫缺陷病(severecombinedimmunodeficiency，SCID)包括一组遗传性疾病，可伴有B细胞分化异常，也可不伴有B细胞分化异常。如不给以造血干细胞移植则常于幼年夭折。本病的发生率估计为5万～10万个活产婴儿中有1例。根据酶学、遗传学和免疫学特征，可将SCID分为不同类型。经典说法，包括：①网状组织发育不良(reticulardysgenesis)，伴有淋巴样、髓样和红细胞样分化障碍；②无淋巴细胞血症(alymphocytosis)，共同缺乏T和B细胞分化；③T淋巴细胞缺乏症(absenceofTlymphocytes)，选择性T细胞分化阻滞，X联或常染色体隐性遗传；④腺苷脱氨酶缺陷(adenosinedeaminase，ADAdeficiency)等4型(表1)。

X-连锁严重联合免疫缺陷病(XL-SCID)属于T细胞缺陷，也是最常见的SCID，而B细胞无缺陷(T-B+)SCID。

流行病学：1997年Buckley报道的108例SCID中有49例为XL-SCID，其为最常见的SCID，占SCID中50%～60%。

病因：XL-SCID是由于IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同拥有的受体γ链(γ

c)基因突变引起。编码基因位于Xq12～13.1。已发现γc基因8个外显子的135

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种基因突变，其中5个突变热点；最常见的突变类型是单个碱基置换(错义突变和无义突变)，其次为剪接部位突变、缺失和插入突变。

发病机制：γc属于细胞因子受体，持续表达在T细胞，B细胞，NK细胞，髓样细胞和成红细胞上。γc与IL-2受体α链和β链共同组成高亲和力IL-2受体，参与IL-2的功能。酪氨酸激酶Jak-3主要功能是传导γc的信号，Jak-3缺陷导致的表型与XL-SCID相同。γc蛋白细胞外功能区单个氨基酸置换，阻断了T细胞和NK细胞的分化。到目前为止，该病表型和基因型的相关关系尚未建立。

临床表现：

1.感染诊断XL-SCID的平均年龄为5～6个月，临床表现为口腔念珠菌病，红斑，持续性腹泻，呼吸道合胞病毒、副流感病毒3、腺病毒、卡氏肺囊虫感染以及革兰阴性菌败血症。结种卡介苗(BCG)和非结核性分枝杆菌感染可能导致严重或致死性感染。接种脊髓灰质炎疫苗不会引起感染。

2.皮肤表现脂溢性皮炎可十分严重，可与移植物抗宿主病发生混淆，外胚层发育不全也有报道。颊黏膜，舌和会阴部可发生慢性深部溃疡。

3.胃肠道症状包括巨细胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎。累及胆管可导致硬化性胆管炎和慢性肝硬化。可并发轮状病毒、贾第鞭毛虫或隐孢子虫感染，而致严重消化不良和恶病质。

4.血液系统异常包括中性粒细胞减少，红细胞发育不全，耐维生素B12和叶酸的大细胞贫血。嗜酸性细胞和单核细胞增多提示不常见的感染如卡氏肺囊虫感染。

5.神经系统表现可发生慢性脑病如Jamestown和Canyon病毒引起的慢性进行性多灶性脑白质炎。

并发症：反复严重感染，持续性腹泻；结种卡介苗(BCG)和非结核性分枝杆菌感染可导致致死性感染的扩散；可并发脂溢性皮炎，慢性深部溃疡；可引起慢性肝炎，硬化性胆管炎和慢性肝硬化；胃肠道感染可至严重消化不良和恶病质，可发生贫血；慢性颅内病毒感染可至慢性脑病等。

实验室检查：淋巴细胞减少(CD3+/CD4+或CD3+/CD8+细胞)，增殖反应低下和NK细胞消失。B细胞数往往正常，但B细胞功能严重损害，3种Ig浓度均低下，甚至缺如。证实γc基因突变可确诊XL-SCID。

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其他辅助检查：常规做胸片、B超检查，有脑病表现者做脑电图和脑CT检查等。诊断：根据6个月内出现反复严重感染的临床表现，T、B细胞数及血清免疫球蛋白水平均减少，细胞免疫及体液免疫功能显著低下，X线检查胸腺缺如，淋巴组织病理检查浆细胞、淋巴细胞减少等可诊断本症。

鉴别诊断：

1.网状组织发育不良(reticulardysgenesis)本病非常少见，不仅淋巴样细胞分化缺陷而且髓样细胞分化也受阻，可能为造血障碍，因为可经骨髓移植治疗；可伴多发性胃肠道闭锁，考虑为常染色隐性遗传。

2.常染色体隐性遗传性SCID无淋巴细