我国注射剂药用辅料安全保障探讨.docx

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我国注射剂药用辅料安全保障探讨

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在我国，药用辅料长期以来一直被边缘化，发展缓慢，直接影响了制剂质量和安全性。近年来，一些重大药品不良反应事件，使得药用辅料，特别是注射剂药用辅料开始受到关注，例如“齐二药”、“苯甲醇”等事件都不同程度的反映了药用辅料、特别是注射剂药用辅料对药物制剂安全性的重要影响。

尽管国家食品药品监督管理局近年来采取了多种措施加强药用辅料管理，但是仍然存在很多问题需要探讨。为了对我国注射剂药用辅料存在的相关问题进行剖析并分析导致这些问题的多种原因，本文通过调查研究法，2009年10月，收集四川省某三甲医院使用的注射剂药品说明书，分析其药用辅料标注的相关情况，并对2005版《中国药典》中注射剂药用辅料相关信息进行统计；采用文献分析法，收集国外药用辅料管理的基本情况，与我国现状进行比较分析，为我国注射剂药用辅料的监管、使用和发展提出建议。

一注射剂药品说明书中药用辅料标注的基本情况

经调查发现大部分注射剂使用的药用辅料在国家药品标准中没有注射用标准或者规格，个别药品生产企业注射剂药品说明书中使用的药用辅料名称极不规范。

本研究涉及抗感染类、抗肿瘤类、维生素类、激素类等19类注射剂药品，共373个品种，分布情况如图1。

图1注射剂药品说明书品种类型分布

通过统计，该院所使用注射剂药品说明书标注药用辅料的基本情况如下。

1.注射剂药品说明书标注药用辅料的情况

373个注射剂药品中有43个品种（约占12%）的药品说明书中标明了辅料的成分。未标明注射剂药用辅料的注射剂中，包括部分在2005年版《中国药典》中标注需添加辅料的品种，如去乙酰毛花苷注射液（10%乙醇）、注射用卡铂（右旋糖酐40/甘露醇）、注射用头孢他啶（助溶剂碳酸钠）、地塞米松磷酸钠注射液（助溶剂和稳定剂）、注射用更昔洛韦（氢氧化钠）、注射用两性霉素B（去氧胆酸钠、磷酸盐缓冲剂）、盐酸肾上腺素注射液（盐酸、氯化钠+稳定剂）、盐酸异丙嗪注射液（维生素C）、维生素C注射液（稳定剂焦亚硫酸钠）、葡萄糖酸钙注射液（稳定剂）等。

2.标注注射剂药用辅料的品种情况

标注在注射剂药品说明书上的药用辅料共有59个品种，其中《中国药典》2005年版二部收载品种有18种，约占30%，其余注射剂药用辅料分别可能是部颁标准、地方标准、食品行业标准、化工标准收载品种或者企业标准。

3.标注注射剂药用辅料名称的情况

注射剂说明书中标注的同一品种的药用辅料名称多样，如聚山梨酯80为一种《中国药典》收载名称，习惯称“吐温80”，该辅料两种名称在药品说明书中均有出现，缺乏规范；相同品种不同生产厂家之间也有差异，如卵磷脂，在统计中有“精制卵磷脂”、“卵磷脂（供注射用）”、“注射用卵磷脂”、“纯化卵磷脂”四个不同名称，四种名称应该反映不同的药品用途和要求；《中国药典》2005年版二部收载有右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70，但上海某药业有限公司生产的注射用糜蛋白酶说明书中仅注明右旋糖酐。

4.药品标准中标注为注射剂药用辅料的情况

《中国药典》2005年版二部中明确区分了供注射用的辅料有两个品种，即大豆油（供注射用）、甘油（供注射用），据此，国家对注射剂辅料采用了专门标注说明注射用规格。但在收集到的药品说明书中，12个注射剂中运用了甘油，其中标注“甘油”10个、“甘油（无水）”1个、“浓甘油”1个，没有一个注射剂说明书标注“甘油（供注射用）”；4个注射剂药品说明书中分别标注“大豆油”、“精制大豆油”、“注射用大豆油”、以及“大豆油（供注射用）”不同形式，而《中国药典》2005年版中收载的仅是“大豆油”和“大豆油（供注射用）”两种，显然“大豆油”不能用于药品注射剂中，而“精制大豆油”也不在《中国药典》药用辅料标准收载的品种范围之内。虽然《中国药典》不是药用辅料的唯一标准，但是其以5年修订一次的先进性明显优于其他多年不变的标准，同时《中国药典》在我国发行和影响面最宽，其他标准仅以“复印件”形式流通，所以表达形式存在缺陷而注射剂药用辅料的安全性至关重要，因此建议注射剂药用辅料应纳入定期修订的《中国药典》中。

二国外药用辅料相关规定

1.国外药用辅料相关管理规定

国外对注射剂药用辅料并没有单独制定注册或者审批的管理规定，法规或者行业协会管理的基本情况见表1。表1列出了国外现行有效的有关药用辅料的法律、法规、政策以及行业规则，这些规定从一两个条款到全文，或多或少的涉及了药用辅料的相关问题。国外的相关法案和指导原则多从药用辅料的临床前安全性评价和生产要求等方面做出规定。其中IPEC作为一个全球性药用辅料工业协会的联合委员会，其每个地区协会都专注于本地区药用辅料法律、法规、科学和商业运作的应用，在指导原则的制定