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伤害性疼痛的治疗药物临床研究指南要点简介

审评四部八室黄钦

摘要：目前FDA和欧盟均未发布关于伤害性疼痛（nociceptivepain）药物临床研

究的指导原则（GUIDELINE），但欧盟已于2003年5月正式出台了相关的指南要

点（NOTEFORGUIDANCE），理论上指南要点没有指导原则系统、成熟，但其实

际地位和所起的指导作用应该是同等的。本文摘要介绍了现行的这一指南要点，

希望对我国的药品研究者、管理者、评价者有所借鉴，该要点反映了目前发达国

家的药品评价部门对此类药物研究的评价思路。

关键词：伤害性疼痛临床研究指南要点

．前言1

疼痛是患者求医问药最常见的症状之一，尚没有完全准确的定义，根据国际疼

痛学会（IASP）的定义，可将它描述为一种与急性或潜在组织损伤相关的不适感

觉和情感体验。临床研究中，常将伤害性疼痛分类为躯体性和内脏性。躯体性疼

痛主要指躯体组织的疼痛受体的持续刺激，如骨、关节、肌肉和皮肤。内脏性疼

痛主要指内脏的伤害感受器由不同的病理机制的刺激所致（如机械损伤、炎症、

X线、中毒物质）。但在不同的疼痛模型中由于涉及多种机理参与，二者的区别

并不总是十分明确的。无论躯体性还是内脏性疼痛，都分急性和慢性，虽然主要

依据病程时间来划分，但临床表现和感觉贮存方面的神经生理学的不同也比较重

要。内脏性疼痛常常与胃肠道运动失调有关。疼痛的强度是较为公认的研究和治

疗疼痛的重要指标。常常分级为轻度、中度和重度。目前临床常用的药物有阿片

受体激动剂类，部分激动剂或激动/拮抗剂类、非甾体抗炎镇痛类（NSAIDS）以

及其他不明机制类。下面就简要介绍镇痛药物的临床研究中需要特别考虑的一些

问题。

．关于治疗疼痛药物研发和2注册的特别考虑

．21研发项目

．21．1药代研究

药代研究应当遵循已有的指导原则进行。应当针对意向性的适应症、疗程（急

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性还是慢性）、给药途径、释药体系和目标人群进行适宜的研究。如果口服某镇

痛药是用于手术前和手术后镇痛，药代研究中应当包括这一特征的人群，以确定

对药物吸收的影响因素如胃肠道运动功能。对于外科手术后（如胃切除）用的药

或与影响生物利用度的其他药物联用的药物也是同样的道理。透皮制剂的药代研

究应当注意其给药部位、人种、年龄、皮肤完整性和有无浮肿等情况。疗效确证

性临床试验应当依据这些药代数据来进行。对皮下注射给药的长半衰期药物应当

考察其药物蓄积的风险。

．21．2药物相互作用研究

药物相互作用研究应当遵循已有的指导原则进行。尤其注意，在关键性临床试

验中，与可能同时给予的其他药物间安全性和有效性的相互作用，如治疗出血和

血肿，治疗呼吸抑制的药物，手术时同时给予的镇静药和抗凝药物（还有抗抑郁

药、抗精神病药、抗惊厥药和抗组胺药等）。

．21．2．1剂量研究

给药的剂量X围研究应在确证性临床试验开始前完成。确证性临床试验应当选

择有效且不良事件最少的给药剂量。关键性的临床试验可以包含一个以上的剂量

组，每个剂量组需有足够病例数。与其他镇痛药合用的药物需要进行最佳组合方

案的研究，参见有关指导原则。

．22临床研究的方法学

．22．1研究设计

多数研究，尤其是确证性试验，采用随机平行组设计。而在慢性疼痛或复发性