凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座.pptVIP

第十一章凝血与抗凝血平衡紊乱机体凝血与抗凝血功效平衡是机体主要防御功效之一。这种平衡是以血浆成份（凝血及抗凝、纤溶相关因子）正常、血细胞量和（或）质正常、血管结构和功效正常、以及血液流变学正常为基础得以维持。正常机体止血包含三个过程：血管收缩血小板激活、粘附、聚集形成血小板血栓开启凝血凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第1页

第一节概述

一、机体凝血功效

㈠凝血系统及其功效凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第2页

1.TF是凝血反应最主要生理性开启因子,由TF开启外源性凝血系统激活在凝血系统中起主要作用。说明:2.凝血开启阶段只有少许凝血酶产生,而凝血维持需高浓度凝血酶。凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第3页

㈡血小板在凝血中作用血管内皮损伤暴露内皮下组织血小板膜上GPⅠb-Ⅸ经vWF与内皮下胶原或微纤维粘附血小板活化并暴露膜受体GPⅡb/Ⅲa血小板粘附延伸Fbg与GPⅡb-Ⅲa结合血小板聚集形成白色血栓；同时血小板产生释放反应（参加二期止血）:粘附蛋白（vWF、FN）Ca2+凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第4页

⒉释放内源性凝血因子:FⅠ、FⅧ/vWF、FⅪ、FⅩⅢ以及ADP参加凝血和促Pt聚集。⒊产生其它凝血活性，如胶原诱导凝血活性，使FⅪ激活。⒈血小板膜内侧负电荷磷脂成份,翻转到膜表面,FⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等含Gla与Ca2+结合,再与Pt表面带负电荷磷脂结合,使凝血反应催化效率提升难106倍。凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第5页

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二、机体抗凝功效抗凝系统细胞抗凝系统体液抗凝系统（血浆中）单核巨噬细胞系统对凝血因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体吞噬、去除作用。⑴丝氨酸蛋白酶抑制物类物质:如α1-抗胰蛋白酶、α2抗纤溶酶、肝素辅因子Ⅲ、α2-巨球蛋白等。⑵以PC为主体蛋白类抑制物⑶组织因子路径抑制物㈠丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素AT-Ⅲ主要由肝脏和VEC产生,可使FⅦa、Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等灭活,在肝素和VEC表示硫酸乙酰肝素存在凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第7页

下,AT-Ⅲ对FⅡa抑制作用加紧1000倍。肝素也可剌激VEC释放TFPI等抗凝物质。㈡蛋白C（PC）系统PC系统是由PC.TM、PS和PCI等组成一个凝血抑制系统，主要以凝血酶形成为前提发挥其抗凝作用。PC.PS为VitK依赖性由肝产生糖蛋白，TM是内皮细胞膜上凝血酶受体之一，是使FⅡa由促凝转向抗凝重要血管内凝血抑制因子。凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第8页

PC+TMFⅡa+TMFⅡa凝血活性↓APC⑴灭活FⅤa、Ⅷa。⑵妨碍FⅩa与Pt膜上FVa结合→FⅩa凝血活性↓↓⑶剌激VEC释放t-PA。⑷灭活PAI血浆中游离型PS是APC辅因子,加强APC抗凝作用。APC天然抑制物是PCI。凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第9页

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㈢TFPI（tissuefactorypathwayinhibitory）相对分子质量为4糖蛋白,主要由VEC合成。抗凝机制:⑴K2区精氨酸残基＋FⅩa→FⅩa-TFPI→抑制FⅩa活性⑵FⅦa-TF中FⅦa再与上复合物中TFPIK1区丝氨酸残基结合→FⅩa-TFPI-FⅦa-TF（四合体）→FⅦa-TF失去活性TFPI凝血与抗凝血平衡紊乱专家讲座第11页

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㈣纤溶系统PLg(Plasminogen）PAs(Plasminogenactivators）PLN(plasmin)PAIs(Plasminogenactivatorsinhibitory)主要由肝、骨髓、嗜酸粒C.和肾合成,可被PAs水解为PLN。内激活路径:内凝系统激活→PK-FⅪ-HMK-FⅫaPLgKK、FⅫa、FⅡaPLN外激活路径：PLgu-PA.t-PAPLN丝aa酸蛋白酶,特异性小,水解Fbn、Fbg、和各种凝血因子。PAI:VEC和Pt产生，抑制tPA和uPA活性C11:抑制KK和FⅫa对PLg激活。α2-AP:抑制PLN活性。α2-MG