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乳腺癌靶向物治疗研究进展

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李海艳

摘要：受生活环境、生活方式的影响，近年来乳腺癌在女性中的发病率越来越高，成为威胁女性生命安全的重要因素。靶向药物是近年来新兴的一种生物疗法，它的特异性非常的强，可以定向杀死肿瘤细胞，同时相比其他几种治疗方式，它的毒副作用小。因此靶向药物成为当前研究的热点，取得了突破性的进展，为恶性肿瘤的治疗提供了新的治疗手段。这篇文章主要对近五年（2016-2020）经FDA/NMPA批准上市用于治疗乳腺癌的靶向药物进行相关的介绍，并对未来治疗乳腺癌做出进一步的展望。

关键词：乳腺癌：靶向药物：作用机制：研究进展

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相关研究显示乳腺癌的病因和家族遗传之间有着密切的联系，同时乳腺易感基因例如BRCA1的突变也是乳腺癌发病的重要原因，这为针对基因靶点治疗乳腺癌的分子靶向药物的可行性提供了理论依据。靶向药物是生物疗法中的一种，不同于传统的药物治疗，靶向药物的特异性非常的强，能够直接作用在致癌位点上，在这个过程中，在不损伤周围正常组织的基础上直接造成癌细胞的死亡[2]。随着时代的发展，目前已经研发出很多治疗乳腺癌的分子靶向药物例如阿培利司，这些药物的出现，极大的降低了乳腺癌的致死率，为乳腺癌的治疗带来了福音。

一、乳腺癌的靶向药物

靶向药物是一种用于肿瘤治疗的生物疗法，和传统的药物治疗不同，它具有特异性强，不良反应少等众多优点，为肿瘤的治疗提供了一个新的手段，目前已有多种治疗乳腺癌的靶向药物例如帕博西尼、帕托株单抗等

1.1针对HER-2靶点药物治疗

1.1.1单克隆抗体

主要分为两类，曲妥珠单抗（1998年FDA批准上市）和帕妥珠单抗（2012年FDA批准上市，近几年未有其生物类似药）近五年，曲妥珠单抗出现了多种生物类似药。

1.1.2小分子酶抑制剂

吡罗替尼是上海恒瑞药业（江苏恒瑞药业的子公司，中国上海市闵行区）研发出来的可逆的双重泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，作为HER2+晚期乳腺癌的治疗药物。吡罗替尼是具有多个靶标的新型酪氨酸激酶抑制剂，能够很好地抑制肿瘤生长。

1.2PAPR抑制剂

olaparib是英国制药公司阿里斯康研制的全球首款PARP抑制剂，最早用于BRCA+卵巢癌的治疗，在2018年12月，olaparib被FDA批准正式上市，作为BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌的治疗药物，这具有非凡的意义，因为这是第一个用于治疗乳腺癌的PARP抑制剂。在体外，缺乏功能性BRCA1或BRCA2的细胞对PARP抑制敏感，这种敏感性最有可能是由多种机制引起的，包括DNA损伤、PARP诱捕。

1.3PDL1靶向免疫治疗药物

Atezolizumab是一种单克隆抗体，是全球首个PDL1靶向免疫治疗药物。Atezolizumab与PDL1定向结合，使PDL1和其受体PD1和C80的结合受到抑制，从而解除了T细胞免疫抑制，促进T细胞的活性增强，最终使机体重新发挥对肿瘤细胞的监视功能。

1.4CDK4/6抑制剂

Palbociclib是一种口服生物可用的CDK4和CDK6选择性抑制剂，通过抑制CDK4/6对Rb蛋白的磷酸化，使腫瘤细胞无法进入细胞周期循环，抑制肿瘤细胞的增殖或者使肿瘤细胞凋亡从而发挥抗肿瘤作用。

1.5抗体-药物偶联物（ADC）

抗体药物缀合物（ADC）是一种相对较新的靶向肿瘤的方法，它结合了一种利用靶点的方法，并将高于正常剂量的化疗药物输送到靶点组织，Sacituzumabgovitecan是第二代ADC在Trodelvy的二期临床实验中，这显示了Sacituzumabgovitecan令人雀跃的抗肿瘤效果，为三阴性乳腺癌的治疗打开了新的大门。

二、总结和展望

近年来，癌症干细胞引发了大家的关注，癌症干细胞与肿瘤的增殖等过程息息相关，同时还可以提高肿瘤细胞的耐药性水平。体外研究表明，溶瘤病毒药能够导致干细胞死亡，从而使其发挥出抗肿瘤效果。ZD1039能够使干细胞的耐药性降低，因此，在治疗乳腺癌的时候，可以将传统的化疗药物和ZD1039一起使用，从发达到降低干细胞杀伤力的效果。所以可以将以上的药物作为治疗肿瘤的潜在靶向药物。

Reference：

[1]BRAYF，FERLAYJ，SOERJOMATARAMI，etal.GlobalCancerStatistics2018：GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].

[2]康助习，权瑞泉，李洪波，等.不同方案治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者的