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口服降糖药的合理应用
糖尿病
对糖尿病的一些基本认识lll
三大治疗原则
2型糖尿病控制目标(亚洲—太平洋地区NIDDM政策组1999年)良好餐前血糖6.1餐后血糖8一般7106.5-84.571086HbA1c6.5总胆固醇4.5低密度脂蛋白2.5高密度脂蛋白1.1甘油三脂1.5血压130/80130/80-160/95体重指数(男)25体重指数(女)242.5-4.40.9-1.11.5-2.24.50.92.2160/952725-2724-2626
糖尿病现代治疗五驾马车教育饮食治疗运动药物血糖监测
个体化
胰岛素或胰岛素加口服降糖药多种口服降糖药一种口服降糖药饮食运动
2型糖尿病的发生的基本环节胰岛素分泌缺陷胰岛素生物作用障碍
2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变胰岛素抵抗肝糖产生胰岛素分泌餐后血糖糖尿病空腹血糖IGTNGT糖尿病发生ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000
口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类——第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲第二代:格列本脲,格列奇特格列吡嗪,格列喹酮第三代:格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈,那格列奈双呱类——苯乙双胍,二甲双胍抑制肝脏葡萄糖生成?糖苷酶抑制剂—阿卡波糖,伏格列波糖,米格列醇延缓葡萄糖吸收噻唑烷二酮类—罗格列酮,吡格列酮增强胰岛素作用肠促胰岛素类似物
各类口服抗糖药的作用部位胰腺胰岛素分泌受损↑非磺酰脲类↑磺酰脲类肠道↓a糖苷酶抑制剂肝脏↑HGP↓葡萄糖摄取肌↓二甲双胍±噻唑烷二酮类↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类肉脂肪
口服抗糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不达标者
口服药的选择原则安全、有效依从性佳降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖降低HbA1C避免严重低血糖个体化,合理选择病人
磺酰脲类药物
生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖转运蛋白-2葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖代谢G-6-PK+ATPADPATP信号分泌颗粒钙内流去极化钙内流胰岛素分泌
磺酰脲类药物受体磺脲类药物受体ATP格列本脲(140kD)
磺酰脲类药物作用机理刺激胰岛?细胞分泌胰岛素可与?细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca2+通道,细胞内Ca2+升高,促使胰岛素分泌部分磺酰脲类药物有外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗
磺脲类药物药代动力学化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪格列喹酮控释片3-43-41-26-122-3达峰时间半衰期维持时间6-126-122-42-4316-2410-208-128-12清除途径50%-尿60-70%-尿90%-尿90%-尿5%-尿50%-20%-粪便10%-粪便10%-粪便95%-粪便粪便代谢物代谢物有代谢物抑制代谢物抑制降糖作用血小板聚集血小板聚集降血脂降血脂
磺脲类降糖药剂量及用法
磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖(最常见的为格列本脲)—低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害。—严重低血糖多见于老年人或肝肾功能不全的患者使用长效制剂时,老年人慎用。—个体差异较大,临床中需注意体重增加过敏反应
磺脲类药物-总结?
非磺脲类胰岛素促分泌剂
瑞格列奈的结合位点瑞格列奈结合位点磺脲类降糖药物关闭磺脲类降糖药物结合位点K+ATPADPK+去极化Ca++Ca++Fuhlendorff,Diabetes1998;47
瑞格列奈药代动力学2520起效时间:0-30分钟达峰时间:1小时半衰期:1小时瑞格列奈浓度1592%经粪胆途径排出,小于8%经肾脏排出105(mg/l)00100200300400服药后时间(分钟)
临床应用
瑞格列奈剂量及用法推荐起始剂量(单独或联用),餐前即刻服用新患者或HbA1c8%0.5mga.c.1.0mga.c.以往曾使用口服降糖药或HbA1c?8%2.0mga.c.最大剂量:4mg/次,16mg/日
瑞格列奈疗效瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%Goldberg;1998DiabetesCare;21
瑞格列奈的不良反应
瑞格列奈与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较4瑞格列奈格列苯脲发3.5生低格列齐特格列吡嗪磺脲类3血2.5联合用药糖2的1.5比*1率(%0.5)0*瑞格列奈vs.磺脲类:p0.03Metaanalysisbasedon4oneyearcomparat
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