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乙型病毒性肝炎
病毒性肝炎中国不仅是一个人口大国,而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎,在我国均有发生,其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。
病毒性肝炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高我国乙肝病毒感染者逾1.2亿?10%乙型肝炎患者近3千万每年近30万人死于肝炎或肝癌
乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)
讲课顺序安排:
第一部分肝炎总论及病因分类转氨酶升高=患肝炎=需要隔离
肝炎,是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样:
病毒性肝炎的分类它们均非嗜能引起肝功能损害的病毒有很多:所致肝损害为肝继发病性毒
病毒性肝炎,一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五种:HAV(甲)、HBV(乙)、HCV(丙)、HDV(丁)和HEV(戊)。?
二、乙型病毒性肝炎的特征
乙型病毒性肝炎n我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染n表现急性乙肝的仅占0.1%-1%,亚临床30%-75%,慢性乙肝1%-5%,乙肝病毒携带7%-20%)n急性乙肝如治疗不彻底,10%患者可转为慢性乙肝
(一)病原学HBV属嗜肝DNA病毒土拨鼠肝炎病毒(WHV)地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒(DHBV)苍鹭乙型肝炎病毒(HHBV)
1.HBV形态结构大球形颗粒(Dane颗粒)小球形颗粒管形颗粒
电镜下的HBV
Dane颗粒(完整的病毒)形态HBsAg(外膜蛋白)HBcAg(核衣壳蛋白)HBVDNADNAP
Dane颗粒
●小球形颗粒:直径22nm●管形颗粒:22×40~400nm数量最多两者均为过剩的病毒外壳,仅含HBsAg,无感染性。“空心汤团”
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
乙肝2.HBV基因组结构编码pre-S1pre-S1蛋白pre-S2蛋白HBsAgpre-S2Spre-CHBeAgCPHBcAgCDNAPXHBxAgHBsAgpre-S2pre-S1
乙肝3.HBV血清标志物及其临床意义(1)HBsAg曾用名:HA、澳抗●出现时间:HBV感染后2~6个月(潜伏期)●持续时间:急性自限性肝炎:6个月内可消失慢性肝炎或慢性HBsAg携带者:可持续阳性
乙肝●HBsAg有抗原性而无传染性HBsAgHBV整合肝细胞DNAS基因“空心汤团”持续表达adradwayr●HBsAg的亚型长江以北长江以南新疆、西藏、内蒙等ayw
(2)抗-HBs出现时间:急性感染后期或HBsAg消失后抗-HBs为保护性抗体(中和抗体)其出现标志着HBV感染进入恢复期抗-HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力,但对不同亚型的HBV保护力不完全。
(3)HBeAg乙肝HBeAg是HBcAg的降解产物HBVC基因C区表达前C区前C/C蛋白切割、加工HBcAgHBeAg分泌到细胞外HBeAg只存在于血清中
HBeAg是病毒复制和传染性的标志血清HBeAg阳性者中,HBVDNA阳性率为92%左右
乙肝(4)抗-HBe●出现时间:随着HBeAg的消失而出现●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗-HBe阳性者中,16.3%~30%左右HBVDNA仍阳性可能与前C基因变异有关易加重病情、易演变为肝硬化α-干扰素疗效亦较差
(5)HBcAg乙肝●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒核心中,到血液中即被降解为HBeAg。一般血清学方法检测不到HBcAg,而只能检测到抗-HBc(6)抗-HBc持续时间:6~18个月抗HBc-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗HBc-IgG:凡“有过”HBV感染者均可阳性HBcAg的免疫原性最强可终身阳性
乙肝(6)HBVDNA是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法:斑点杂交法、PCR法(7)DNAP(DNA多聚酶):是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一(8)HBxAg:也可作为病毒复制的标志HBxAg具有反向激活作用,可调控病毒基因转录水平,并对宿主癌基因可能有激活作用。
4.HBV感染的常用研究模型HBV人工培养尚未成功HBV感染动物模型:黑猩猩、树鼩HBV基因转染细胞株:细胞转基因动物:转基因鼠其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型
乙肝●介绍三个概念:①“两对半”②血清抗原—抗体转换率:HBeAg抗-HBe③“转阴”常用指标:血清HBeAg抗原—抗体转换率HBVDNA阴转率
(二)流行病学1.传染源:主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者2.传播途径:最主要途径是注射或粘膜接触含HBV的血液及分泌物性传播:不少见。水平传播密切接触:有可能饮食传播:可能性较
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