自噬与非酒精性脂肪性肝病.docxVIP

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自噬与非酒精性脂肪性肝病

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摘要非酒精性脂肪性肝病以肝细胞脂质代谢失衡为主要特征，并伴有肝组织的炎症及纤维化，而自噬作为机体在生理及病理状态下的一种调节机制，主要通过降解细胞内、外源性功能失调或不必要的组分来维持细胞内环境的稳态。在当前的研究背景下,我们了解到自噬可通过调节肝细胞的脂质代谢、肝组织的炎症反应及肝星状细胞的活化来影响非酒精性脂肪性肝病的发生及发展。现就自噬在非酒精性脂肪性肝病进展中的作用予以综述。

关键词非酒精性脂肪性肝病；自噬；脂质代谢；炎症；肝星状细胞

AutophagyandNon-alcoholicFattyLiverDisease

MAOShuting,MAYanhua,XIAQi,SHIXia

(CollegeofClinicMedicine,GansuUniversityofTraditionalChineseMedicine,Lanzhou730000,China)1

AbstractNon-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD),whichaccompaniedbyinflammationandfibrosisofhepatictissue,ischaracterizedbymetabolicdisordersoflipidinhepatocytes.Autophagy,asaregulatorymechanismofthebodyinphysiologicalandpathologicalconditions,mainlymaintainstheintracellularhomeostasisbydegradatingendogenousandexogenouscomponentsthataredysfunctionalorunnecessary.Undercurrentcontext,weconcludethatautophagycanaffecttheoccurrenceanddevelopmentofNAFLDbyregulatinglipidmetabolismofhepatocytes,inflammationofhepatictissue,andactivationofhepaticstellatecells(HSCs).Inthisreviewarticle,wearegoingtosummarizethefunctionsofautophagyinNAFLD.

KeywordsNon-alcoholicfattyliverdisease,autophagy,lipidmetabolism,inflammation,hepaticstellatecells

NAFLD是一种无过量饮酒史，但病理学改变类似酒精性脂肪性肝病（AlcoholicFattyLiverDisease，AFLD），并以血清游离脂肪酸（FreeFattyAcids，FFAs）显著升高、脂质异常贮积和肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征。NAFLD的疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（Non-AlcoholicSteatohepatitis，NASH）、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌从轻到重的病理阶段。基于超声和质子核磁共振光谱的最新研究表明,随着人们生活习惯的改变，世界范围内有25%的人口受到NAFLD的影响[1,2]。自2009RajatSingh等第一次在小鼠肝脏细胞中发现脂滴和自噬体共存的现象到目前为止[3]，自噬可以调节小鼠肝脏细胞脂质代谢这一理论已得到充分论证。而从非酒精性单纯性脂肪肝到NASH的过渡阶段，先天性免疫应答(特别是肝脏巨噬细胞的巨自噬功能)发挥重要的作用[4,5]。NASH到脂肪性肝纤维化及肝硬化的过程中,HSCs的激活后分泌的细胞外基质是肝组织纤维化的主要因素[6]，鉴于此，有学者提出自噬可通过调节HSCs来影响NAFLD的发展[7]。因此，自噬贯穿NAFLD发生及发展的全过程。我们通过文献复习，旨在阐明自噬功能在NAFLD中的调节作用，为NAFLD的发病机制提供新的解读视角。

1自噬简述

1962年，KeithR.Porter和ThomasAshford报道了小鼠肝脏细胞在胰高血糖素的诱导下细胞内溶酶体增多的现象

[8],他们将这种现象称为自溶解。在196