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第三十一章
降糖药;一.胰岛素与糖尿病
1.糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤
之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康
的世界性公共卫生问题!
2.糖尿病
以高血糖为特征的一种代谢性病;第一节胰岛素;1.降低血糖
组织对葡萄糖的摄取?
葡萄糖无氧酵解和有氧氧化?血糖去路?
糖原合成????
糖原分解和糖异生?血糖来源??
1型(胰岛素依赖型)糖尿病
重度2型糖尿病口服降血糖药无效者
糖尿病伴并发症,酮症酸中毒等
轻中度糖尿病并发感染,高热或有手术等;2.促进脂肪合成,抑制脂肪分解?
游离脂肪酸和酮体生成减少
3.促进核酸、蛋白质的合成
与生长激素有协同作用,促进生长
4.激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流
增高细胞内K+浓度
葡萄糖,胰岛素和氯化钾合用,形成极化液
防治心肌梗塞时的心律失常
高钾血症治疗;1.低血糖症,为最重要和最常见的不良反应
胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致
2.过敏反应
异源性或制剂不纯所致
3.胰岛素抵抗性(耐受性)
①急性耐受性:并发感染,创伤等应激状态时
②慢性耐受性:体内生成了胰岛素抗体;
体内拮抗胰岛素的物质增多
胰岛素受体数目和亲和力减少;
1.口服易被消化酶破坏,必须注射给药
;2.作用时间6-8h,加入碱性蛋白质提高其等电点
接近人pH,可降低其溶解度,延长作用时间
;1.鼻腔给药
鼻腔植入法,吸入法,滴鼻剂
2.贴剂:口腔粘膜给药,透皮贴剂
3.直肠给药
4.口服胰岛素的研制
①加入酶抑制或吸收促进药
②结肠给药
③微粒和脂质体给药
5.眼部给药:泪液引流于结膜、角膜等处吸收;第二节口服降血糖药;药理作用
1.降血糖作用:口服有效。对严重糖尿病或胰岛
功能完全丧失者无效
A.主要是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而降糖
B.减缓肝脏对胰岛素的消除
C.抑制胰高血糖素的分泌
2.抗利尿作用:氯磺丙脲
3.抗血栓和降血脂作用:格列齐特
;临床应用
1.用于控???饮食无效的轻、中度Ⅱ型糖尿病人,
也用于对胰岛素耐受的病人
2.氯磺丙脲还可治疗尿崩症。
不良反应
1.胃肠反应:恶心,呕吐等
2.过敏反应
3.低血糖
4.中枢系统反应:神经错乱,共济失调等
;1.降低机体的抵抗性,增强肌肉和脂肪组织对胰岛
素的敏感性而降糖。
2.主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。;药理作用
1.明显降低糖尿病患者血糖,对正常人无影响
2.机制:
A.增加组织对葡萄糖的利用,抑制糖的肠道吸收
B.减少肝糖原异生,促进肌肉中糖的无氧酵解
C.增加胰岛素与受体的结合能力
D.抑制高血糖素的释放
临床应用:主要用于经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病
不良反应:长期使用可致维生素B12或叶酸缺乏;1.抑制α-糖苷酶,能减少碳水化合物水解变成糖的
过程,降低餐后血糖,降糖作用缓和。
2.治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物,尤适于老年患者。;胰高血糖素样肽-1类似物
二肽基肽酶IV抑制剂
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