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鸦胆子抗肿瘤研究进展

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摘要：中医药抗肿瘤历史悠久，在古代就对癌症已经有了相当程度的认识。近年来，鸦胆子被发现具有广谱抑制癌细胞生长的作用，因而受到广泛关注。研究发现，不但鸦胆子油性提取物油酸和亚油酸具有明显抗癌效果，多种水溶性成分也具有抗癌细胞生长的作用。本文分析了中药在肿瘤治疗中的优势，阐述了鸦胆子抗肿瘤活性成分，综述了鸦胆子抗肿瘤的作用机理、对肿瘤细胞的影响及其在化疗中的应用。

关键词：鸦胆子；抗肿瘤；研究进展

中医药抗肿瘤历史悠久，早在三千多年前，《黄帝内经》中就有“瘤者攻之”的记载。当今，随着基础研究的深入，中药抗肿瘤的机制研究有了很大进步，对中医抗肿瘤发挥了重要影响。鸦胆子系苦木科鸦胆子属植物的种子，近年来，鸦胆子被发现具有广谱抑制癌细胞生长的作用，因而受到广泛关注。笔者查阅了最近几年的相关研究文献，分析了中药在肿瘤治疗中的优势，阐述了鸦胆子抗肿瘤活性成分，综述了鸦胆子抗肿瘤的作用机理、对肿瘤细胞的影响以及在化疗中的应用，现报告如下：

一、中药在肿瘤治疗中的优势

（1）抗肿瘤效果显著：人之所以患病，在于人体阴阳平衡失调，气血、经络、脏腑的功能异常，中医药能有效地调和阴阳，改善机体状态，因此能有效地发动患者全身的力量抗击肿瘤，起到良好疗效；

（2）安全可靠、副反应小：中医药在杀灭肿瘤细胞的同时，一般不会损伤正常组织细胞。同时通过配伍辅助中药，可起到止痛、止吐、消除积水、改善食欲、提高睡眠质量、提高免疫力、保护肝功能、升白细胞及血小板等作用；尤其对不能手术及放、化疗已失去西医治疗机会的患者同样适用；

（3）适用范围广泛：中医药既可以单独使用，适用于各种中晚期肿瘤，也可以与手术、放疗、化疗等配合使用。联合应用可增加疗效，并能减轻或消除毒副作用。

中医药在传统辨证论治的基础上，也开始侧重辨病论治，一些中药经过现代药理研究证实有较好的抗肿瘤效果，也得以广泛应用。对传统中药抗癌方剂进行补充，也可以进行新的有效方剂组合。例如，清胰化积方就是复旦大学附属肿瘤医院结合自身经验及中药现代药理研究，挑选了对胰腺癌有较好疗效的中药进行组方，而确立的中药新方，临床实践也证实了其有良好的抗胰腺癌作用。此外，许多中药如喜树、莪术、鸦胆子、斑蝥、蟾蜍等也有良好的抗肿瘤效果。一些提取自中药的抗肿瘤制剂如消癌平、康莱特、华蟾素注射液也被广泛地运用在临床抗肿瘤治疗中。中药的作用是贯穿于肿瘤病人的整个诊治过程中，甚至对于正常人在没有发现肿瘤时，也可以积极使用中药进行调理。

二、鸦胆子抗肿瘤活性成分

鸦胆子系苦木科鸦胆子属植物的种子，始载于《奉草纲目拾遗》。鸦胆子作为一种常见的中草药，长期用于有效治疗疟疾，寄生虫和腐蚀赘疣等疾病。目前从鸦胆子水提取物中现已发现鸦胆子苦素A-I，鸦胆子甙A-P，鸦胆子苦内酯A-D，鸦胆子苦醇，鸦胆丁等30余种苦木内酯类-苦木素类化合物，多数有抗癌活性。脂溶性成分主要由油酸、亚油酸、硬脂酸和棕榈酸等组成。其中，鸦胆子油性提取物油酸和亚油酸具有明显抗癌效果，在国内作为抗癌药剂已生产上市。最近研究表明，鸦胆子多种水溶性成分也具有抗癌细胞生长的作用，部分成分进入了抗癌细胞试验或临床初期试验。

鸦胆子最显著的药理活性即是抗肿瘤作用，对多种恶性肿瘤均有一定的抑制作用。目前，鸦胆子抗肿瘤作用的研究，主要集中在鸦胆子油单独和联合用药对恶性肿瘤的作用。鸦胆子油是以鸦胆子为原料提取的脂肪油，其有效成分主要为不饱和脂肪酸类成分。现代药理研究表明，鸦胆子油可明显抑制肉瘤细胞、肝癌细胞、肺癌细胞以及宫颈癌细胞等肿瘤细胞的生长，是较好的抗肿瘤药物。王坚【1】采用S180肿瘤细胞荷瘤小鼠模型，研究鸦胆子S180抑瘤率的影响结果表明，鸦胆子油能够抑S180肿瘤细胞的生长，并增强小鼠的机体免疫力。崔明超等【2】采用胆子油对小鼠S180腹水瘤、Heps肝癌细胞、Lewis肺癌模型的影响，结果表明鸦胆子油对小鼠S180腹水瘤、Heps肝癌细胞、Lewis肺癌等移植性肿瘤均有明显的抑制作用。胡燕等【3】采用噻唑蓝比色法研究了鸦胆子油对人乳头瘤状病毒所致的宫颈癌的影响，结果表明鸦胆子油能下调HPV16E6、E7基因的表达，从而有效抑制宫颈癌细胞的增殖。

随着研究的深入，现在已经不仅仅局限于对鸦胆子油的抗肿瘤研究，而是扩大并深入到提取物中非脂肪酸类化学成分的有关研究。田桂英等【4】采用小鼠腋下S180实体瘤模型，研究了鸦胆子提取物苦木内酯化合物对小鼠抑瘤率的影响，结果表明，中、高剂量能明显抑制S180实体瘤的生长。

三、鸦胆子抗肿瘤的作用机理

（1）抑制肿瘤细胞DNA合成。DNA合成过程中，拓扑异构酶有着极为重要的作用，广泛参与到DNA的复制、转录等过程中。根据作用方式