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复发性外阴阴道念珠菌病
复发性外阴阴道念珠菌病分类妇科
发病机制1.病因探讨进展2.发病机制探讨进展复
发性外阴阴道念珠菌病(recurrentvulvovaginalcandidiasisRVVC)
指一年中发生4次或以上的外阴阴道念珠菌病(vulvovaginalcandidiasisVVC)。
(1)病原菌方面:
①病原菌的来源:A.肠道存储:
有人发觉,从RVVC患者的会阴部取材,培育念珠菌阳性率为100%,推想由于肠道中菌株持续存在而引起阴道反复感染。
但亦有人发觉,RVVC患者肠道带菌率并不高于正常比照组。
另有资料表明,经酮康唑加强治疗后,肛周取材培育阴性者,VVC仍复发。
因此不支持肠道存储学说。
关于这一学说,有待大样本的流行病学资料进一步阐明。
B.性传播:
临床发觉,20%RVVC患者的性伴之口、手及肛周标本可培育出与患者致病菌相同的菌株,从而说明白一部分患者病原菌的来源。
C.阴道念珠菌的借居:
Giraldo等发觉,RVVC患者无症状时,阴道念珠菌携带率高于正常人群,菌落密度亦明显增高,表明经抗真菌治疗后,部分
患者阴道中仍有念珠菌借居,在条件适当时引起复发。
随访发觉,RVVC患者反复感染的致病菌为相同的菌株和同一基因型。
②菌株毒力:
念珠菌无症状借居时以孢子相存在,当转化为菌丝相时,可分泌多种蛋白水解酶,如分泌性门冬酰蛋白酶(SAP),碱性磷酸酶及磷脂酶等,溶解上皮细胞膜,并借其机械作用侵入上皮,不产生菌丝的白念珠菌突变株不能引起VVC和RVVC。
白念珠菌在形成芽管和菌丝后可深化到黏膜基底层短暂潜藏,躲避吞噬细胞等免疫活性细胞的吞噬及抗真菌药的作用,成为复发感染的储菌库。
探讨发觉,念珠菌芽管形成实力不同可导致其黏附力的不同。
Consolaro等从无症状带菌者、VVC及RVVC患者阴道中分别20株白念珠菌,视察其芽管形成状况,结果,来自无症状者的菌株产生的芽管较来自VVC和RVVC的明显削减,提示阴道内无症状带菌可能与该菌株的芽管形成实力低有关。
念珠菌可识别阴道上皮细胞表面含磷脂和纤维结合素的受体,并通过其细胞膜上的甘露聚糖蛋白与受体结合而黏附于上皮细胞。
不同的菌种对受体的黏附力差别较大,因而表现为念珠菌不同菌种之间致病力的不同,由于白念珠菌的黏附力较其他念珠菌强,故在临床病原菌的分别中比例最高。
③致病菌谱:
近年来有些调查发觉,在RVVC患者中非白念珠菌的发生率可达20%v30%,Richte等对84例RVVC患者阴道分泌物的培育结果显示,非白念珠菌高达42%,而同期收集的VVC患者中该比率为20%。
由于非白念珠菌对常用的唑类抗真菌药敏感性较差,从而为治疗增加了难度。
④致病菌的基因分型:
Chong等从71例RVVC和VVC患者阴道内分别出87株念珠菌,经鉴定发觉RVVC的混合感染率明显高于VVC。
另外通过RAPD方法分析,发觉从RVVC者分别的白念珠菌基因多态的相像性低于VVC,提示引起RVVC的白念珠菌存在菌株保守(strainmaintenance)、微进化(strainmicroevolutio)及漂移(strainreplacement)等不同状况,其中主要是菌株保守基础上的微进化,使这些菌可能为毒力较强的亚型。
Fodor等对来自16例RVVC患者不同发病期的36株菌用PFGE方法进行基因分型,其中15例每次发作均由同一型菌引起,而有1例则在12个月中分别出2个不同染色体型的光滑念珠菌。
表明RVVC既可以由同一菌株反复感染,也可以出现致病菌的多样性。
⑤致病菌的耐药问题:
尽管有报道表明,阴道念珠菌对于常用的抗真菌药物耐药率可
达7.5%,但多数探讨发觉,白念珠菌在疾病的进展中无明显耐药,说明白念珠菌耐药并非为RVVC发病的主要因素,而耐药的非白念珠菌明显增多则可能是RVVC发生率增高的缘由之一。
(2)宿主因素:
①阴道内乳酸杆菌的作用:
乳酸杆菌在阴道内与念珠菌共生,既竞争养分,又通过降解糖原、产生细菌毒素及硬脂酸来抑制菌丝形成,干扰念珠菌的黏附力;通过共集作用阻断孢子与阴道上皮细胞上的受体结合,抑制念珠菌的借居及侵入。
RVVC患者阴道乳酸杆菌数目削减,菌群失调,可导致念珠菌增多,致病性增加。
②阴道上皮细胞对念珠菌的作用:
Nomanbhoy等发觉,经过碘酸处理过的小鼠阴道
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