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天疱疮抗原、抗体及其临床意义

关键词：抗体

天疱疮是累及皮肤黏膜的一种自身免疫性大疱性疾病。目前已证

明天疱疮是以患者体内显现针对自身表皮角质形成细胞上的桥粒芯糖

蛋白（dcsnoglein,Dsg)的特异性抗体IgG，能与角质形成细胞结合产

生棘层松解，致使临床上所见的松弛性水疱和大疱，其中Dsg一、Dsg3

及其抗体在天疱疮中发挥极为重要的作用。本文就抗原抗体及其临床

意义作一综述。

1抗原抗体

抗原现已明确天疱疮抗原Dsg属于桥粒的跨膜成份,属粘附分子

中的钙粘素超家族的成员,其基因位于上。Dsg分为Dsg一、Dsg二、

Dsg3三类，其中Dsg2表达于所有的桥粒组织中，Dsg一、Dsg3要紧

限于复层鳞状上皮。Dsg1分子量约160KD，要紧散布于表皮上层的角

质细胞膜上，以颗粒层和颗粒基层优势表达［1］，为落叶性天疱疮（PF）

的靶抗原；Dsg3的分子量约为130KD，要紧散布于表皮基底层，在基

底层上层的角质形成细胞表面，是寻常性天疱疮（PV）的靶抗原。杨

春俊等［2］在天疱疮抗原的定位研究中，用金标记包埋后采纳免疫荧

光技术，发觉PF和PV的靶抗原在角质形成细胞间的部位相同，均位

于桥粒复合体上。Dsg1及Dsg3分子同其他钙粘素分子一样具有5个

串联重复、大小大致相等的胞外结构域（extracellulardomain,EC)，

其中ECⅠ对应胞外氨基端残基，EC5位于羟基端。Dsg1及Dsg3的不

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同要紧在于Dsg1的1～4胞外结构域具有同源性，Dsg3的5个胞外结

构域均具有同源性。

天疱疮抗原的5个胞外结构域中，EC0、EC二、EC4之间具有相对

较大的同源性，能被天疱疮患者的血浆特异性识别，因此，这些表位

被称为“免疫优势表位”或“致病性表位”，特异性的识别该表位的抗

体被称为“致病性抗体”，其中EC1-2及EC3-4具有抗原特异性，与天

疱疮抗体具有高度的亲和力，从而为天疱疮的血清学诊断与辨别提供

了新的途径［3］。

抗体天疱疮抗体（PAb)是天疱疮发病的关键因素。1964年Beumer

等证明在天疱疮病人的血清中存在抗鳞状上皮的细胞间抗体，而且发

此刻天疱疮皮损的边缘有免疫球蛋白和补体沉积。最近，Amagai［4］

用ELISA方式，通过重组Dsg一、Dsg3，发觉天疱疮的临床表现是由

患者体内抗桥粒芯蛋白自身抗体的类型所决定。且国内外多数研究以

为寻常性天疱疮中天疱疮抗体IgG4是其发病中的重要致病性抗体亚

类。国内李逾等［5］为研究天疱疮抗体（PAb）各亚类在致病中的作

用，在培育的组织中加入纯化的天疱疮抗体IgG1～IgG4，免疫荧光检

查发觉IgG4的荧光最强，第二为IgG3、IgG一、IgG2，说明IgG4与

抗原有较强的亲和力。而当各亚型浓度相同时，致培育表皮细胞棘层

松解程度相同。另外，在培育的表皮细胞中加入天疱疮抗体继续培育

24h，细胞的整体外观无明显转变，48～72h，细胞间隙渐增宽，细胞

显现松解和小水疱。由此奠定了天疱疮抗体在天疱疮发病中的重腹地

位。

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2抗原抗体的致病机制

Morioka等以为天疱疮患者发生棘层松解可能通过角质形成细胞

释放蛋白酶，如纤溶酶原激活物