取代酸和β-二羰基化合物课件.pptxVIP

取代酸和β-二羰基化合物;ξ13.1取代酸的酸性

羧酸分子中烃基上的氢原子被取代——取代酸（substitutedacid）

1.I效应对酸性的影响：

(1)电负性：ICH2COOHBrCH2COOHClCH2COOHFCH2COOH

CH3CH2CH2COOHCH2=CHCH2COOH

（2）距离：

;

（3）烷基斥电子：

HCOOHCH3COOHCH3CH2COOH(CH3)2CHCOOH

（4）苯环：

;2-羟基丁酸;二、物性：m.p.,b.p.,溶解度一般大于相应的羧酸，一般有旋光性。

三、醇酸的制法：

1.卤代酸水解：α－卤代酸

2.氰醇水解：

;3.Reformatsky反应：

;四、反应：具有酚羟基和羧基的典型反应;2.脱水：

（1）α－羟基酸——六元环的内酯;（2）β-羟基酸——αβ不饱和酸

（3）γ、δ——分子内酯化产生内酯。（五元或六元环）

∴内酯类药物要在中性溶液中保持，偏酸或偏碱会引起开环而失效。

;（4）四个C以上——分子间脱水生成长链聚酯。;3.分解反应：α-羟基酸;

四.重要的醇酸。P288

1.苹果酸α-羟基丁二酸

2.酒石酸2,3-二羟基丁二酸

3.柠檬酸3-羧基-3-羟基戊二酸

五.酚酸P289

1.水杨酸

;冬青油（治疗烫伤）;2.没食子酸（gallicacid）存在于茶、五倍子中，是鞣质的一个组成部分。

焦性没食子酸（磺胺增效剂）

;一.命名

以羧基为母体，用α、β、γ……或1、2、3……标出羰基的位置，其中，α和β-酮酸较重要，是人体内糖，脂肪和蛋白质的代谢产物。;二.性质：

1.α-酮酸

;

三.重要的羰基酸：P291

1.乙醛酸未成熟的水果中。

2.丙酮酸

3.α-酮戊二酸

是动物体内柠檬酸的降解产物。

4.β-丁酮酸：CH3COCH2COOH乙酰乙酸，是体内脂肪代谢的中间产物。

;氰乙酸酯;;Claisen酯缩合反应就是酯与含有活泼亚甲基的化合物（酯、醛、

酮、腈）在碱性催化剂存在下的缩合反应。;Pka=11,较强的酸;当被酰化的酯仅有一个α氢时，要用比醇钠的碱性更强的碱，如(Ph)3CNa（三苯甲基钠）。

2.不同酯（其一不含α氢）的缩合——交错酯缩合反应。

;P293问题13.5和13.6;甲基酮的典型反应;在酸性或痕量碱的作用下，二者迅速达到平衡，如用石英设备，通过蒸馏法可把二者分开。酮式：b.p.41℃/267Pa；烯醇：33℃/267Pa（减压）。由于分子内氢键的存在，阻碍了分子间氢键的形成，因此烯醇的沸点小于酮。

;

;*互变异构体与共振式的区别：;三.乙酰乙酸乙酯在合成上的应用;2.酸式分解：（浓碱）;4.应用:;（2）β-二酮、β-酮酸;

没有副产物CH3COOH.

（4）2.5-己二酮，γ-二酮

在合成羧酸时，通常不采用乙酰乙酸乙酯法，而采用丙二酸酯法。因为前者在进行酸式水解时，常伴有酮式水解产物。

;四.丙二酸二乙酯的合成和应用;

;（2）合成二元羧酸：;五.其它含活泼亚甲基的化合物:;Knoevenagel缩合(诺文格尔）

含活泼氢的亚甲基化合物在碱催化剂存在时，和醛、

酮共热脱水，生成α、β不饱和羰基化合物。;六.Michael加成（在药物合成中有重要用途）;ξ13.5有机合成路线设计

一个良好的合成路线，要求：步骤少（一般超过五步以上的反应，实际应用价值不大）；产率高；中间产物与最终产物易提纯；原料易得；价格便宜。

对于目标分子，我们计划要合成的分子结构设计主要包括：

1)碳架的建立；

2)官能团的转化；

3)立体化学选择性和控制。

;例1.以少于四个C的化合物合成2-丁酮。

因为乙醛比甲醛易得、便宜，乙基卤代镁比甲基卤代镁易于制备。

;例2.由3个C以下的C分子合成CH3CH2C(CH3)2CH2CH(OH)CN;例3.合成