新药研发的整体策略与规划.pdfVIP

本期讲习班内容概括

·新药研发的整体策略与规划

·首剂人体剂量的选择及依据

·早期临床试验的关键技术和质量控制

·探索性临床试验中的关键技术问题

·确证性临床试验中的关键技术问题

·新药研发中的沟通与交流

·临床试验的风险控制策略

本期讲习班内容概括

·验证性临床试验的评价策略

·全球研究数据的可接受性平价策略

·药理毒理申报资料的准备及整理

·说明书的撰写和审核的常见问题

新药研发的整体策略与规划

杨志敏

药品审评中心

内容

·制定整体研发策略的目标

·研发策略的规划

·研发中的阶段性技术要求

·研发中的风险控制

制定新药整体研发策略的目标

—以临床需求为目标

·了解未满足的临床需求

有效性：该治疗领域是否已有有效治疗手段？

现有质量是否理想？

对于现有治疗不理想的患者是否还有其他选择？

安全性：现有治疗的主要安全性问题？患者的耐受

程度？

·了解产品的特点

本品区别于其他产品的特点？（有效性、安全性、依从性）

me-too是创新药，但对已有的药物化学结构改变较小，所以作用机理，治疗效果都是很类似的；me-better做的深入一些，结构改变

大一些，甚至核心结构都有改动，得到的化合物在活性、代谢、毒性等方面都更有优势的便会自称me-better；二者都是创新药，本

质上都是新的化学实体（NCE），跟仿制药是完全不同的

新药研发的思路

·根据疾病的病生理机制研制新药（如肿瘤

治疗领域中的靶点）

·为改善临床中的不足而研制新剂型

·根据药物的作用机制增加新的治疗领域

·Me-too,Me-better

为改善临床中的不足而研制新剂型

·不改变药代特征：便于临床使用

例如口服改注射

替莫唑胺：成人恶性神经胶质瘤，用于不

能口服的患者

·改剂型的目的是便于患者使用，比如儿童，

老年患者等，一定要有其合理依据。

例如：一个补充申请，去除分散片中避免苦

味的矫味剂，减少成本。理由是认为分散片

可以口服，苦味不重，可以去除。

蒽环类细胞毒性抗生素。

都可使患者受益。

为改善临床中的不足而研制的新剂型

·改变药代行为：提高有效性和/或安全性

例如：提高靶向：盐酸多柔比星脂质体注射

液

例如：长效制剂：棕榈酸帕利哌酮酯

用于精神分裂症急性期治疗和维持治疗

帕利哌酮缓释片、棕榈酸帕利哌酮1个月注射

液和棕榈酸帕利哌酮酯3个月注射液

哮喘，可以使患者的依从性变好。

为改善临床中的不足而研制的新剂型

·根据现有化合物的不足，进行结构改造。

例如：吸入性肾上腺糖皮质激素（ICS），

是目前治疗支气管哮喘（简称哮喘）最有效

的药物，已成为哮喘长期治疗的一线药物。

沙丁胺醇沙美特罗

与前者活性结构相似，沙美特罗多一条长的

亲脂链，延长持续停留在作用部位的时间，

用药间隔由3-4次/日改为2次/日。

为改善临床中的不足而研制的新剂型

·根据现有化合物的不足，进行结构改造。

例如：曲格列酮-吡格列酮：噻唑烷二酮的衍

生物，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受

体（PPAR）的激动剂。

降糖药，前者有严重的肝脏毒性，后者没有

发现严重的肝脏毒性的安全性问题。

根据药物的作用机制延伸药物作用的研发

·基于对疼痛机理认识后，抗抑郁药物用于治

疗疼痛。

·此类药物减除了早期的研发过程。

内容

·制定整体研策略的目标

·研发策略的规划

·研发中的阶段性技术要求

·研发中的风险控制

产品目标特征。。。。质量源于设计：：这句话源于质量管理中源头控制的思想，所谓质