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附件7

已上市中药药学变更研究技术指导原则

一、概述

本指导原则适用于指导药品上市许可持有人和/或生产

企业（以下简称为持有人）根据对已上市中药的认知，基于

风险控制和药品安全、有效、质量可控的要求，针对在生产、

质量控制、使用等方面拟进行的变更开展研究和评估工作。

本指导原则涉及事项包括：变更生产工艺、变更制剂处

方中的辅料、变更规格或包装规格、变更注册标准、变更包

装材料和容器、变更有效期或贮藏条件、变更制剂生产场地。

对于其他变更，应根据其具体情况，按照本指导原则的基本

原则进行相应工作。

按照变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和

产生影响的程度，本指导原则对所述及的变更划分为三类：

重大变更、中等变更、微小变更。重大变更是指对药品的安

全性、有效性和质量可控性可能产生重大影响的变更。中等

变更是指对药品的安全性、有效性和质量可控性可能有中等

程度影响的变更。微小变更是指对药品的安全性、有效性和

质量可控性基本不产生影响的变更。对于变更类别可能不清

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晰的，持有人应根据产品特点和研究评估结果确定变更类别，

进行相关研究。

本指导原则以国家颁布的相关法规及技术指导原则为

基础，基于风险控制和药品安全、有效、质量可控的要求，

通过研究、总结、吸收近几十年来中药生产过程中变更研究

的经验和成果，根据中药特点，从技术评价角度列举了目前

中药常见变更事项及其分类，阐述了对已上市中药拟进行的

变更在一般情况下应开展的相关研究验证工作。各项研究工

作的具体要求可参见相应的指导原则。

持有人作为变更研究和研究结果自我评估的责任主体，

应按照本指导原则的原则和要求，充分考察研究变更对药品

安全性、有效性和质量可控性可能产生的风险和影响，在对

研究结果进行科学评估的基础上决定是否进行变更的实施。

本指导原则所列变更分类是基于对所列情形的一般考

虑，仅反映了当前对变更涉及的技术问题的基本认知。对于

具体的变更，持有人应结合产品特点，根据研究结果确定变

更类别。此外，由于已上市中药变更的复杂性和多样性，本

指导原则内容无法涵盖所有变更情况，而且随着工艺技术的

不断发展可能出现新的变更情况，需要随着认识的不断深入

而不断更新。如果通过其他科学研究获得充分的证据，证明

变更对药品的安全性、有效性及质量可控性不会产生不利影

响，可以不必完全按本指导原则的要求进行变更研究。鼓励

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持有人借鉴国际人用药品注册技术要求协调会(International

CouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsfor

PharmaceuticalsforHumanUse，ICH)相关指导原则中的“质

量源于设计”、“设计空间”、“既定条件”等理念和方法，在加

强对产品工艺、质量研究的基础上，开展变更管理相关工作。

在药品研发及上市后变更研究过程中，特别是对于特殊

变更问题以及由于新技术、新方法、新设备、新剂型等的使