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药理学第35章整理--第1页
第三十五章肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称,包括盐皮质激素、糖皮质激素和性激素类。
肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带及网状带3层。
球状带约占皮质的15%,主要合成醛固酮和去氧皮质酮等盐皮质激素
束状带约占78%,主要合成氢化可的松等糖皮质激素
网状带约占7%,主要合成性激素类。
【化学机构与构效关系】
第一节糖皮质激素
【体内过程】
1.注射、口服均可吸收。
2.氢化可的松进入血液后,90%以上与血浆蛋白呈可逆性结合,其中约80%与皮质激素运载蛋白(CBG)结
合,10%与白蛋白结合,结合后不易进入细胞,因此无生物活性;具有活性的游离型约占10%。CBG在肝中
合成,雌激素对其合成具促进作用。
3.妊娠过程或用雌激素治疗的患者雌激素水平增加,血中CBG浓度增高,游离型氢化可的松减少,可反馈
性地引起ACTH释放增加,可使游离型激素达到正常水平。
4.肝、肾病患者CBG水平减少,游离型激素增多。
5.糖皮质激素在肝脏中代谢转化,首先是第4位碳(C)与第5位碳(C)的双键被加氢还原;随之第3位
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碳原子(C)上的酮基由羟基取代,进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿中排出。
3
6.可的松与泼尼松等第11位碳原子(C)上的氧在肝中转化为羟基,生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性,
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因此严重肝功能不全患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。
7.苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与糖皮质激素药物合用时,则加快其分解,故须增加后者
的用量。
8.氢化可的松生物学半衰期比血浆半衰期长。
9.大剂量或肝、肾功能不全者t延长
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10.甲状腺功能亢进时,肝灭活皮质激素加速,t缩短。
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【药理作用及机制】
1.对代谢的影响
(1)糖代谢
能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。
机制:①促进糖原异生②减少机体组织对葡萄糖的利用③减慢葡萄糖氧化分解过程,有利于丙酮酸和乳酸
等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成葡萄糖,增加血糖的来源。
(2)蛋白质代谢
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢,增加尿中氮的排泄,造成负氮平衡。
大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。
故长期用药可出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄和伤口愈合延缓等。
因此,在严重损失蛋白质的肾病患者及多种影响蛋白质代谢的疾病中,采用此类激素治疗(尤其长期治疗)
时,须合用蛋白质同化类激素。
(3)脂肪代谢
短期使用对脂肪代谢无明显影响
药理学第35章整理--第1页
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大剂量长期使用可增高血浆胆固醇、激活四肢皮下脂酶,促使皮下脂肪分解,使脂肪重新分
布于面部、胸、背及臀部,形成向心性肥胖。
表现为“满月脸、水牛背”,呈现面圆、背厚、躯干部发胖而四肢消瘦的特殊体形。
(4)水和电解质代谢
糖皮质激素通过作用于盐皮质激素受体产生较弱的盐皮质激素样潴钠排钾作用。
它能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用,减少肾小管对水的重吸收,故有利尿作用。
长期用药将造成骨质脱钙,可能与其减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收、促进
尿钙排泄有关。
2.抗炎作用
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