坏死样凋亡执行分子MLKL及其抑制剂的研究进展.pdfVIP

中南大学学报（医学版）

2023,48(2)http://

242JCentSouthUniv(MedSci)

·REVIEWS··综综述述·

：

DOI10.11817/j.issn.1672-7347.2023.220411

坏死样凋亡执行分子MLKL及其抑制剂的研究进展

121

刘叙言，涂画，彭军

（1.中南大学湘雅药学院药理学系，长沙410078；2.长沙市第四医院药学部，长沙410006）

[摘要]坏死样凋亡是细胞调节性死亡方式之一，由受体相互作用蛋白(receptorinteractingproteinkinase，RIPK)1/

RIPK3/混合系列蛋白激酶样结构域(mixedlineagekinasedomainlikeprotein，MLKL)信号通路介导。其中，MLKL对

坏死样凋亡最终执行分子有着不可替代的作用。RIPK1/RIPK3/MLKL坏死复合体的形成诱导MLKL磷酸化激活，活

化的MLKL插入细胞膜双分子层形成膜孔，破坏膜完整性，从而导致细胞死亡。除参与坏死样凋亡外，MLKL也与

其他细胞死亡方式[如中性粒细胞特殊死亡方式(NETosis)，细胞焦亡和细胞自噬]密切相关。MLKL参与多种细胞死亡

通路异常相关疾病(如心血管疾病、神经退行性疾病和癌症)的病理过程，有可能成为多种疾病的治疗靶点。了解

MLKL在不同细胞死亡方式中的作用，可为多种MLKL相关疾病靶点的寻找奠定基础，也可为MLKL抑制剂的开发

应用指明方向。

[关键词]坏死样凋亡；混合系列蛋白激酶样结构域；心血管疾病；神经退行性疾病；癌症

Progressinstudyonthefinalexecutorofnecroptosis

MLKLanditsinhibitors

121

LIUXuyan,TUHua,PENGJun

(1.DepartmentofPharmacology,XiangyaSchoolofPharmaceuticalSciences,CentralSouthUniversity,

Changsha410078;2.DepartmentofPharmacy,FourthHospitalofChangsha,Changsha410006,China)

ABSTRACTNecroptosisisoneoftheregulatedcelldeath,whichinvolvesreceptorinteractingprotein

kinase(RIPK)1/RIPK3/mixedlineagekinasedomainlikeprotein(MLKL)signaling