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CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测试剂

注册技术审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对CYP2C19药物代谢

酶基因多态性检测试剂注册申报资料的准备及撰写，同时也

为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。

本指导原则是对CYP2C19药物代谢酶基因多态性检测

试剂的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内

容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，

并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和

细化。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不

包括注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，

如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但

需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相

关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水

平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的

不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

药物代谢酶在药物体内代谢过程中起着重要作用，其活

性强弱是药物代谢速率的重要影响因素，直接决定了药物作

用的强度和持久性。人体内的药物代谢酶主要有细胞色素

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P450（CYP450）同工酶和N-乙酰转移酶（NAT）等。CYP2C19

酶是一种重要的CYP450同工酶，临床以CYP2C19酶为主

要代谢酶的药物包括抗血小板药物（如：氯吡格雷）和质子

泵抑制剂等。氯吡格雷是一种抗血小板药物，广泛用于：急

性冠脉综合征（ACS）患者，包括非ST段抬高性ACS（不

稳定性心绞痛UA或非Q波心肌梗死）和ST段抬高性心肌

梗死（NSTEMI）患者，其中，非ST段抬高性ACS包括经

皮冠状动脉介入术后置入支架的患者；外周动脉性疾病患者；

近期心肌梗死或近期缺血性卒中患者。氯吡格雷作为一种前

体药物，本身并无药理活性，主要经CYP2C19酶代谢活化，

产生活性代谢产物，后者与血小板表面的P2Y12受体不可逆

结合，抑制血小板聚集，干扰ADP介导的血小板活化，发

挥抗血小板效应。

CYP2C19酶的编码基因为CYP2C19基因，位于人类10

号染色体上。CYP2C19含有42个等位基因，CYP2C19*1

为野生型等位基因，其编码的酶具有正常活性。CYP2C19*2

（rs，c.681GA）和CYP2C19*3（rs，c.636GA）编码的

CYP2C19酶活性降低，是中国人群中存在的2种主要的等位

基因，在中国人群的发生频率分别为23.1%～35%和2%～7%。

CYP2C19*17（rs,c.-806CT）编码的CYP2C19酶活性增强，

在中国人群的发生频率约为0.5%～4%。除

CYP2C19*2/*3/*17之外，可能影响CYP2C19酶活性的

CYP2C19等位还包括CYP2C19*4～CYP2C19*8等，但