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2024围产期易栓症的抗凝治疗(附图表)

摘要

易栓症会增加妊娠期间及产后发生静脉血栓的险，并且与反复自然流产、

子痫前期、胎儿宫内生长受限等不良妊娠结局相关。本文将结合易栓症人

群妊娠期处理相关指南和文献，介绍合并易栓症人群妊娠期及产后预防性

抗凝治疗以降低血栓和不良妊娠结局险的方案选择。

易栓症，实际上是存在不同潜在发病机制的一组疾病，由于这类疾病均可

以导致血液高凝状态，所以会增加妊娠期间及产后发生血栓的险。

此外，易栓症与多种不良妊娠结局有关，包括反复自然流产、子痫前期及

胎儿生长受限。

尽管易栓症人群不良妊娠结局的潜在发病机制尚不明确，但目前普遍认为

与血栓形成、子宫一胎盘循环不良导致的胎盘梗死和胎盘功能下降有关，

因此，以使用低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)为主

的抗凝治疗在妊娠期间的应用越来越广泛。

本文将结合易栓症治疗与妊娠期抗凝相关指南及专家共识，就易栓症人群

妊娠期及产褥期抗凝治疗方案进行介绍。

一、易栓症的定义及分类

根据发病原因，易栓症可分为遗传性和获得性两种。

遗传性易栓症是指各种抗凝血因子或纤溶活性基因缺陷而导致易于血栓

形成的一类遗传性疾病，主要包括抗凝蛋白〔蛋白C、蛋白S、抗凝血酶)

缺陷症，凝血因子vLeiden突变，遗传性高同型半胱氨酸血症及凝血酶

原基因突变等。根据患者发生血栓的险高低，对遗传性易栓症可进一步

进行险分级，美国胸科医师协会11(AmericanCollegeofChest

Physicians,ACCP)英国皇家妇产科医师协会[2(RoyalCollegeof

ObstetriciansandGynecology,RCOG)、美国妇产科医师协会

(AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologists,ACOG)[3

相关指南以及妊娠期静脉血栓预防专家共识[4认为，凝血因子VLeiden

纯合突变、抗凝血酶缺乏、同时存在凝血因子VLeiden杂合突变与凝血

酶原基因杂合突变的患者为高险遗传性易栓症患者，低险易栓症人群

主要包括凝血因子VLeiden杂合突变、凝血酶原G20210A杂合突变、

蛋白C或蛋白S缺乏。

获得性易栓症主要包括抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,

APS)、获得性高同型半胱氨酸血症以及各种易于导致血栓形成的慢性疾病,

如结缔组织病、病程较长且病情控制不良的高血压、糖尿病、慢性肾病、

长期卧床、激素替代等。

二、LMWH简介

LMWH是普通肝素(unfractionatedheparin,UFH)通过酶或化学方法

解聚而产生的由12-18个糖单位组成的荷糖胺聚糖，其药理学作用是通

过与抗凝血酶皿(antithrombinHI,AT-HI)结合，抑制凝血因子Xa活

性，从而快速抑制血栓形成，但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板

的结合°

LMWH与UFH的作用机制相似，但与UFH相比，LMWH对凝血因子

Ha的抑制作用较弱，因此LMWH在达到有效抗凝作用的同时，降低了

出血险【5。

LMWH较少与血小板及血小板因子4结合，不易引起肝素诱导的血小板

减少症(heparin-inducedthrombocytopenia,HlT)[6o

LMWH的生物利用度可达90%以上⑺，在体内主要通过肾脏代谢，也可

通过网状内皮系统清除。皮下注射LMWH后,峰值浓度时间为3~5h,

半衰期为3-7h[8o美国食品与药品管理局将其定为妊娠期B类药物[9。

LMWH主要用于静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)的

预防和治疗，常用的有那屈肝素钙、达肝素钠以及依诺肝素等。LMWH

使用剂量有预防剂量、中等剂量和治疗剂量3种。见表1。

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