化学发光体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则-报批版.pdf

化学发光体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则-报批版--第1页

体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则——发光免疫分析试剂

生产及质量控制技术指导原则（报批稿）

2009-05-1509:00

发光免疫分析试剂是指利用特异的抗原抗体反应等生物学原理，利用发光信

号的强弱来判断样本中相应抗原或抗体是否存在来进行检测的一类试剂。主要包

括化学发光（酶促、非酶促），电化学发光和时间分辨荧光等法。

该指导原则主要适用于利用发光分析技术对蛋白质等被测物质进行检测的

第三类试剂生产及质量控制，第二类试剂的生产及质量控制可参考该指导原则执

行，国家食品药品监督管理部门将依据科学技术发展的需要，适时组织修订。

一、基本原则

（一）研制、生产用的各种原料、辅料应当制定相应的质量标准，并符合有关

法规的要求。

（二）诊断试剂的生产企业应具备相应的专业技术人员、仪器设备以及适宜的

生产环境，获得《医疗器械生产许可证》；同时，生产企业应按照《体外诊断试

剂生产实施细则（试行）》的要求建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，

加以实施并保持有效运行；生产企业还应该通过《体外诊断试剂生产企业质量管

理体系考核评定标准（试行）》的考核。企业应对试剂的使用范围做出明确规定，

并经国家药品监督管理部门批准。

（三）诊断试剂的研制应当按照科学、规范的原则组织研发，各反应条件的选

择和确定应符合基本的科学原理。

（四）研制生产过程中所用的材料及工艺，应充分考虑可能涉及的安全性方面

的事宜。

（五）试剂生产和质量控制的总体目标：保证产品使用安全，质量稳定，工艺

可控，使用有效。

二、原材料质量控制

（一）主要生物原料

与产品质量最密切相关的生物原料主要包括各种天然抗原、重组抗原、单克

隆抗体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科。这类原料可用于包被酶标

化学发光体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则-报批版--第1页

化学发光体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则-报批版--第2页

反应板、标记相关酶（辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶等）、中和反应用抗原或抗

体、制备校准品（标准品）等。一般按工艺要求对这类生物原料进行质量检验，

以保证其达到规定的质量标准。主要生物原料若为企业自己生产，其工艺必须相

对稳定；若购买，其供应商要求相对固定，不能随意变更供应商，如果主要原料

（包括工艺）或其供应商有变更，应依据国家相关法规的要求进行变更申请。

主要生物原料的常规检验项目一般包括：

1．外观

肉眼观察，大部分生物原料为澄清均一的液体，不含异物、浑浊或摇不散的

沉淀或颗粒；或者为白色粉末，不含其他颜色杂质；特殊生物原料应具备相应外

观标准。

2．纯度和分子量

主要经SDS电泳后，利用电泳扫描仪进行分析，也可用其他适宜的

方法，如高效液相法等。根据所检测生物原料的分子量选择适宜聚丙烯酰胺凝胶

浓度进行电泳。一般每个电泳道加样量为5μg，电泳后的凝胶可用考马斯亮蓝染

色或银染法染色。染色后的凝胶用电泳扫描仪分析原料的纯度和分子量，纯度应

达到相应的质量标准，分子量大小应在正确的条带位置。

3．蛋白浓度

蛋白浓度可通过Lowry法、280nm光吸收法、双缩脲方法等进行检测。

4．效价

效价的测定一般根据蛋白含量测定结果，通过倍比稀释法进行。效价应达到

规定的要求。

5．功能性实验