李敏18131080566河北省邯郸市临漳县城市之星1篇2本-快递正付.docxVIP

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李北省邯郸市临漳县城市之星1篇2本，快递正付

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（右江民族医学院临床学院，广西百色533000）

关键词：Th17Treg细胞类风湿关节炎

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种以对称性多关节滑膜慢性炎症为主要临床表现的疾病，为常见的自身免疫性疾病，其发病机制尚不明确。近年来对RA发病机制进一步研究表明，Th17细胞与调节性T细胞(Treg)，以及两者的失衡在RA发病中具有更为重要的作用。本文主要阐述Th17/Treg细胞及其相关因子在类风湿关节炎中的影响。

1.Th17/Treg细胞的概述

1.1Th17

Th17细胞是在2005年被Harrington等[1]和Park等[2]人在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原蛋白诱导性关节炎(CIA)这些自身免疫病模型中发现的是一种新的CD4+T细胞亚群。由于此亚群细胞可以特异性分泌白介素-17，故称为“Th17细胞”。其还分泌多种细胞因子,包括IL-22、IL-21、IL-6、TNF-α和IL-26等。

1.2Treg细胞

1970年，GershonRK等［3］人首次报道了CD4+CD25+Treg，为可调节免疫功能的T细胞亚群，其可分泌IL-4、IL-10和TGF-β。CD4+CD25+Treg又可分为自然Treg（nTreg）和适应性Treg(iTreg)，前者起源于胸腺，后者由外周自体抗原刺激产生。后来Sakaguchi等［4］人又发现CD4+CD25+Treg可特异性地表达Foxp3+，即叉头状/翅膀状螺旋转录因子3（3-Foxp3）。炎性细胞因子的产生及抗体分泌的减少与Treg细胞直接抑制T细胞及抗原呈递细胞的功能有关，其通过释放IL-10、TGF-β发挥免疫效应。研究报道［5］，在维持机体免疫内环境平衡及抑制自身免疫性疾病的发生方面，Treg细胞发挥着重要作用。

1.3Th17/Treg的平衡调节

Th17/Treg的分化由许多细胞因子共同调节，正常处于平衡状态，Th17分化主要受IL-6、TGF-β和IL-23的影响。TGF-β为Th17及Treg分化的重要共同调节因子，在调节T细胞分化过程中有双向作用。早期研究已证实，ＲOＲγt为Th17细胞分化发育的重要转录因子之一，而Foxp3为Treg的分化发育的特征性转录因子。研究表明［6-7］，受抗原刺激后的初始T细胞是否向Th1、Th17或Treg细胞进行分化取决于ＲOＲγt/Foxp3的平衡。IL-6与低浓度的TGF-β同时存在可诱导ＲOＲγt的表达，促进Th17的分化，而高浓度的TGF－β可以上调Foxp3的表达，促使Treg分化。IL-2作为一种重要的T细胞生长因子，以STAT5为途径改变Foxp3与ＲOＲγt平衡，使ＲOＲγt表达降低，使Foxp3表达得到增强，这也是T细胞分化的重要机制之一［8］。

2.Th17/Treg细胞及相关因子在RA中的作用

2.1Th17及相关因子与RA

目前，国内外有大量的研究发现IL-17与RA的发生发展有密切的关系。研究发现［9］，在ＲA鼠模型及人体中Th17细胞及其细胞因子在ＲA发病机制中的作用已被证实，在正常的鼠膝关节腔内注入IL-17后可导致大量的炎性细胞浸润，软骨降解及骨破坏，而抑制IL-17后软骨则被保护，抑制滑膜炎症。Th17及IL-17上调多种炎性因子如IL-6、IL-1β、TNF、一氧化氮和PGE2等因子的表达水平，形成协同作用，从而介导炎症细胞迁移至关节局部浸润，最后导致组织的损伤，凸显其致炎性作用[10]。国外研究者研究发现[11]，早期RA患者的外周血Th17细胞显著增多，且还分泌IL-17和TNF-α。后两者可以协同激活RA的成纤维滑膜细胞，促进前炎症因子表达，同时可以诱导软骨和成纤维细胞合成与分泌胶原酶、PGE等炎性介质，导致软骨的破坏及滑膜炎性反应。此外，Foxp3去磷酸化能够通过TNF-α进行诱导，Treg细胞合成被抑制，达到调节Th17/Treg平衡的作用。最近研究[12]发现IL-17可直接促进软骨分解代谢，关节腔内注射IL-17能强力增加蛋白聚糖的损失。在CIA模型中，外源性的IL-17能够增强软骨损害，导致骨侵蚀和软骨细胞死亡。IL-21是一种由Th17细胞分泌的前炎症细胞因子之一，通过转录激活因子STAT3和信号传导及孤独受体ROR-γt来进行介导，从而扩大Th17细胞增殖。也有实验数据表明，RA的炎性反应显著增强受