分子病【54页】（最新文档）.pptx

分子病;内容提示;

分子病Moleculardisease

1949年莱纳斯.鲍林对镰状细胞贫血病患者的血红蛋白HbS电泳分析，推论其泳动异常是分子结构改变所致，并提出分子病的概念。

基因突变导致蛋白质分子结构和数量异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病，称为分子病。

分子病的种类：依据蛋白质功能可将其分为

1、血红蛋白病2、血浆蛋白病

3、受体蛋白病4、膜转运蛋白病

5、结构蛋白缺陷病6、免疫球蛋白蛋白病

;

血红蛋白病

;

血红蛋白病：

基因突变导致珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病

是常见的遗传病之一，从分子结构到发病机理研究

的均较清楚，是研究人类分子病的最好模型。

5%carriersinwholepopulation

主要分布于非洲、地中海地区和东南亚人群中，我国南方为高发区。

原因：

1）红细胞取材方便，来源丰富

2）血红蛋白浓度高，不需纯化

3）网织红细胞含有α、β珠蛋白mRNA，便于克隆其cDNA

4）血红蛋白异常引起的疾病种类很多;一、血红蛋白概述

----Hb的组成、结构及类型;血红蛋白

β链

;血红蛋白的类型;二、血红蛋白基因;;;二、Hb发育演变与遗传控制;;珠蛋白基因表达特点;三、α、β珠蛋白基因结构及表达;;异常血红蛋白病的分子基础

——珠蛋白基因突变;

1、错义突变

是由于单个核苷酸的改变导致由特定三联体密码子编码的氨基酸的改变。

例：HbS;2、无义突变

原密码子→终止密码→肽链合成提前终止

例：HbMckees-Rock?145;3、终止密码突变

终止密码→编码氨基酸的密码，导致肽链异常延长。

例：HbConstantSpring?142;4、移码突变

在正常密码子中插入或缺失一个或几个碱基,导致该位点后面编码的氨基酸种类顺序改变.

例：loss

正常Hb?137-ACCUCCAAAUACCGUUAA

苏---丝----赖----酪-----精---终—

HbWayneACCUCAAAUACCGUUAAG

苏---丝----冬胺---苏----缬---赖

;插入AG;5、整码突变

密码子的三个碱基同时缺失或插入;四）融合基因

由两种不同的肽链联接而成的异常血红蛋白肽??.

产生原因：减数分裂时同源染色错误配对，使基因之间发生不等交换。

下图中的HbLepore是由δ、β链连接而成，称δβ，而反Lepore是由β、δ链连接而成，称βδ链;三、Hb病的类型和分子基础;血红蛋白病分类;异常血红蛋白病;一、镰状细胞病;另一方面，红细胞的镰形病变使血粘度增高，阻塞毛细血管，引起组织器官缺血缺氧，导致脾肿大，和一过性剧痛(肌肉骨骼痛、腹痛，即镰形细胞痛性危象)；急性大面积组织损伤可发生在心、脑、肺、股骨头、视网膜等处，导致这些器官永久性功能丧失。HbS纯合体为镰形细胞贫血；杂合体表现为镰形细胞性状，大部分无症状，但偶有表现为轻度慢性贫血。

;HbS病到目前为止尚无有效治疗，患者多在成年前死亡。因此检出杂合子，避免杂合子结婚是杜绝患儿出生的关键。近年来，各种DNA诊断手段几乎都是在HbS的研究中首先取得突破。如后面将要介绍的限制性内切酶法、寡核苷酸探针分子杂交法、斑点杂交法和PCR技术等。;镰状细胞病;;镰刀形红细胞;本病主要分布在非洲，也散发于地中海地区，在东非某些地区HbS基因频率高达40％有意思的是在非洲大陆某些地区镰刀状贫血症发病率高，携带者也多。这些地区恰恰又是一种恶性疟疾流行地区。分析表明，镰刀状贫血症缺陷基因携带者比正常人对恶性疟疾有抗性。;;二、地中海贫血

——珠蛋白链生成障碍性贫血;β地中海贫血——由于?珠蛋白基因的缺失或缺

陷使?链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。

特点：ＨbＡ↓

都表现为低色素性贫血

;α地中海贫血;临床类型;①HbBart胎儿水肿综合征4个α基因全部缺失，胎儿α链完全不能合成，导致γ链聚合成γ4。由于γ4首次发现于StBartholomew医院，故命名为HbBart。γ4对氧的亲合力高，造成组织缺氧，故胎儿在子宫内常因发生严重水肿而死亡。本病在α地贫高发区时有发生。。

②HbH病4个α基因中有3个缺失，只有少量α链合成，β链相对过剩而自行聚合成β4，即HbH。HbH具有较高的氧亲和力，使组织供氧