芳胺类药物的质量分析.ppt

对乙酰氨基酚在生产合成过程中引入:一般杂质外特殊杂质:反应中间体、副产物以及分解产物等。《中国药典》2010版规定对乙酰氨基酚除检查酸度、氯化物、硫酸盐、水分（干燥失重）、炽灼残渣和重金属等一般杂质外，还需检查乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质、对氨基酚、对氯苯乙酰胺等特殊杂质。（二）检查第31页,共47页，星期六，2024年，5月1、酸度对乙酰氨基酚在酸性条件下易水解，故应进行酸度检查。2、乙醇溶液的澄清度与颜色对乙酰氨基酚原料药的生产合成工艺中使用铁粉作为还原剂，有可能带入成品中，致使其乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。第32页,共47页，星期六，2024年，5月3、有关物质对氨基酚、对氯苯乙酰胺、邻乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。方法：薄层色谱法。第33页,共47页，星期六，2024年，5月思考与交流对乙酰氨基酚检查项下的“有关物质“是什么？2.《中国药典》2010年版采用什么方法检查此“有关物质”？第34页,共47页，星期六，2024年，5月4、对氨基酚来源：1）生产合成过程：乙酰化反应不完全2）贮存过程：发生水解。其毒性较大，并使本品产生色泽，应严格控制其限量。方法：高效液相色谱法。注：对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。第35页,共47页，星期六，2024年，5月5、对氯苯乙酰胺对乙酰氨基酚在生产合成过程中，会引入对氯苯乙酰胺杂质。方法：高效液相色谱法。思考与交流1.请根据《中国药典》2010年版下对氨基酚检查项，计算其限量？2.《中国药典》2010年版采用什么方法检查对氯苯乙酰胺？第36页,共47页，星期六，2024年，5月紫外分光光度法对乙酰氨基酚紫外吸收光谱特征明显，在257nm波长处有最大吸收，基于这一特征可用于其原料药及其制剂的含量测定。优点：该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高，操作简便。《中国药典》2010年版采用吸收系数法，测定对乙酰氨基酚原料、片剂、注射剂、栓剂及胶囊剂的含量。（三）含量测定第37页,共47页，星期六，2024年，5月计算公式：式中：A:为供试品吸光度V:供试品溶液稀释前的初始体积（ml）D:稀释倍数W供:供试品的称样量（g）第38页,共47页，星期六，2024年，5月【实例解析】对乙酰氨基酚的含量测定精密称取对乙酰氨基酚0.0420g，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸光度为0.594，按C8H9NO2的吸收系数为715计算本品百分含量。解析：A=0.594，=715，V=250，D=100/5=20W供=0.0420g与中国药典中对乙酰氨基酚的质量标准进行比较，98.9%在98.0%~102.0范围内，故该对乙酰氨基酚供试品含量合格。第39页,共47页，星期六，2024年，5月思考与交流1.你能根据所学说出采用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚含量的优点吗？2.试比较对乙酰氨基酚及其制剂质量标准的不同。3.试比较新版药典与《中国药典》2005年版对乙酰氨基酚质量标准做了怎样的改进？为什么？第40页,共47页，星期六，2024年，5月测试题1.下列药物中，可以发生重氮化-偶合反应的是（）A.盐酸普鲁卡因B.肾上腺素C.苯佐卡因D.盐酸丁卡因E.盐酸利多卡因一、选择题A型题：每道考题有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。第41页,共47页，星期六，2024年，5月2.下列药物中，经水解后可以发生重氮化—偶合反应的是（）A.苯佐卡因B.肾上腺素C.对乙酰氨基酚D.盐酸普鲁卡因E.盐酸丁卡因3.在下列药物的水溶液中，加入三氯化铁试液，即显蓝紫色，该药物应是（）A.苯佐卡因B.醋氨苯砜C.对乙酰氨基酚D.盐酸普鲁卡因E.盐酸利多卡因测试题第42页,共47页，星期六，2024年，5月4.《中国药典》2010年版规定，盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（）A.对氨基酚B.对氨基苯甲酸C.对氨基苯乙酸D.