药物不良反应与药源性疾病.ppt

发生B型药物不良反应的有关因素一、药物异常性药物有效成分分解、药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、化学合成中的杂质等。如：四环素温暖条件下差向去水四环素去水四环素差向四环素可引起弥漫性近曲小管损害（范科尼综合征）第30页,共47页，星期六，2024年，5月二、机体异常性⒈特异质反应⒉变态反应（过敏反应）6%-10%第31页,共47页，星期六，2024年，5月药品不良反应的推断方法国家药品不良反应监测中心推荐方法肯定很可能可能可疑不可能与用药有合理的时间顺序已知的药物的反应类型停药后反应减轻或消失再次用药后反应反复出现无法用疾病、合用药等解释++++-+++--++??-+???-++??-注：“+”表肯定；“-”表否定；“±”表难以肯定或否定；“？”表情况不明；肯定+很可能+可能=不良反应第32页,共47页，星期六，2024年，5月Naranjo推荐方法项目是否1.此反应在过去有无结论性报告2.此反应是否在用药后发生3.停药后或给拮抗药后反应是否减轻4.再给药后反应是否又出现5.其他的原因也可引起该反应6.给安慰剂后该反应是否出现7.在体内是否有引起毒性的药浓度8.药物剂量的增减是否反应也增减9.病人过去暴露过此类药是否有类似反应10.不良反应是否由客观的证据确定+10+2-1+10+2-1-1+2-1+1+10+10+10+10得分≧9为肯定；5-8为很可能；1-4为可能；≦0为可疑或无关第33页,共47页，星期六，2024年，5月治疗中出现异常，最好停药。停药后，症状减轻或消失是药源性疾病；不停药，A型药物不良反应，减量即可，或用选择性更高的同类药。B型药物不良反应，更换药物。严重药物不良反应需采取：减少药物吸收；加速药物排泄；使用解救药物；药物过敏反应的抢救。不良反应的处理原则第34页,共47页，星期六，2024年，5月药源性疾病(druginduceddiseases)药物引起的不良反应持续时间比较长，或者发生的程度比较严重，造成某种疾病状态或组织器官发生持续的功能性、器质性损害而出现的一系列临床症状和体征。第35页,共47页，星期六，2024年，5月国内外重大药源性疾病回顾黄体酮引起女婴外生殖器男性化非那西丁引起肾损害“反应停”事件己烯雌酚引起少女阴道癌药物致聋哑（1990，药物致聋占60%）第36页,共47页，星期六，2024年，5月1990年的一项统计表明，在我国的180万聋哑儿童中有60%，约100万人是由于用药导致的主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％还在以每年2-4万人的速度递增第37页,共47页，星期六，2024年，5月引起药源性疾病常见药物抗生素解热镇痛抗炎药皮质激素心血管类药抗癌药中药（新剂型、新品种）第38页,共47页，星期六，2024年，5月药源性疾病的基本类型量效关系密切型量效关系不密切型长期用药致病型药物后效应型第39页,共47页，星期六，2024年，5月重要器官的药源性疾病药源性肝脏疾病药源性肾脏疾病药源性心脏疾病药源性肺部疾病药源性血液病第40页,共47页，星期六，2024年，5月药源性肝脏疾病按发生机制分为：中毒性肝损害变态反应性肝损害肝损害表现：肝细胞型、肝细胞胆管型、胆汁郁滞型临床引起肝损害的药物：解热镇痛药、利福平、红霉素、四环素、酮康唑、氯丙嗪、贝特类、胺碘酮、抗癫痫药、抗甲状腺药、抗肿瘤药等。第41页,共47页，星期六，2024年，5月药源性肾脏疾病直接损伤肾脏或影响其功能近曲小管坏死、间质性肾炎、滤过率降低免疫性肾