药物化学循环系统药物.ppt

ACE抑制剂的构效关系第31页,共60页，星期六，2024年，5月依那普利马来酸盐

EnalaprilMaleate第32页,共60页，星期六，2024年，5月依那普利的生物活化第33页,共60页，星期六，2024年，5月依那普利马来酸盐水溶液水解产物第34页,共60页，星期六，2024年，5月（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂第35页,共60页，星期六，2024年，5月洛沙坦Losartan第36页,共60页，星期六，2024年，5月Losartan氧化产物第37页,共60页，星期六，2024年，5月又称正性肌力药，加强心肌收缩力，用于治疗充血性心力衰竭。心肌收缩力的严重损害可引起慢性心力衰竭，心脏不能将血泵至外周部位，无法满足机体代谢需要，这种心力衰竭称为充血性心力衰竭(CongestiveHeartsFailure,CHF)，CHF是一种常见病，其起因为心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变及先天性心脏病等。第四节强心药

（CardicAgents）第38页,共60页，星期六，2024年，5月从毛花洋地黄的叶中提取来源第39页,共60页，星期六，2024年，5月地高辛(Digoxin)又名地高辛，异羟基洋地黄毒甙第40页,共60页，星期六，2024年，5月第41页,共60页，星期六，2024年，5月强心苷类药物的构效关系：1．强心苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。强心苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上，可影响配糖基的药代动力学性质。2．强心苷类属于ATP酶抑制剂，因此配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大。3.C17位上的内酯环是强心苷的重要结构特征。4.C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则活性增强，若再进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。第42页,共60页，星期六，2024年，5月血浆中的脂质主要由胆固醇和胆固醇酯、甘油三酯、磷酯以及它们与载脂蛋白形成的各种可溶性脂蛋白等组成。乳糜微粒(Chylomicron，CM)极低密度脂蛋白(Verylowdensitylipoproteins，VLDL)低密度脂蛋白(Lowdensitylipoproteins，LDL)高密度脂蛋白(Highdensitylipoproteins，HDL)。第五节调血脂药物（LipidRegulators）第43页,共60页，星期六，2024年，5月第44页,共60页，星期六，2024年，5月高血压与动脉粥样硬化第45页,共60页，星期六，2024年，5月高脂血症血浆胆固醇高于230mg／100ml甘油三酯高于140mg/100ml第46页,共60页，星期六，2024年，5月调血脂药物分为：①主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物，包括有胆汁酸结合树脂和羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂以及植物固醇类。②主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物，包括苯氧乙酸酯类和烟酸类。第47页,共60页，星期六，2024年，5月一、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA)还原酶第48页,共60页，星期六，2024年，5月HMG-CoA还原酶抑制剂的研究第49页,共60页，星期六，2024年，5月洛伐他汀Lovastatin六氢萘环六元内酯环2-甲基丁酸酯第50页,共60页，星期六，2024年，5月性质：洛伐他汀结晶固体在贮存过程中，六元内酯环上羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。水溶液在酸、碱条件下，其内酯环能迅速水解。第51页,共60页，星期六，2024年，5月洛伐他汀的体内代谢图重排第52页,共60页，星期六，2024年，5月Lovastatin的构效关系第53页,共60页，星期六，2024年，5月2006年国内市场全球畅销药1、立普妥（阿托伐他汀，Lipitor）2、舒降之（辛伐他汀，Zocor）3、洛赛克（奥美拉唑，Losec）4、Procrit/Eprex（阿尔法依泊汀）5、络活喜（氨氯地平，Norvasc）第54页,共60页，星期六，2024年，5月二、影响胆固醇和甘油三酯代谢的药物苯氧乙酸类：Idea：胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料，利用乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的，最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用。第55页,共60页，星期六，2024年，5月吉非