药物的杂质检查药物分析.ppt

标准比色液的配制第二法分光光度法单一波长定量第三法色差计法全波长范围定量本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。测色仪器一般为光电积分型色差计七、澄清度检查法检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。1.检查方法对照法2.反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液浊度标准原液浊度标准液（5个级号）3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”定义：炽灼残渣是指将药品（多为有机化合物）经加热灼烧炭化后，再加硫酸并炽灼(700～800℃)至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐。八、炽灼残渣检查法5.比色管：应配对、管内径、刻度一致，不得用毛刷刷洗。6.供试液与对照液同时操作，加入试剂顺序一致。7.如供试品带颜色：采用内消色法处理二、硫酸盐检查法1.原理（二）测定条件1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中0.1～0.5mg所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。3.试剂：氯化钡4.25%氯化钡溶液相对稳定，不必临用前新鲜配制，存放时间过久，如有沉淀析出，即不能使用，应予重配，加入25%氯化钡溶液后，应充分摇匀，以免影响浊度；5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。三、铁盐检查法1.原理（一）硫氰酸盐法2.测定条件（1）标准铁溶液10?gFe3+/ml，用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制50ml溶液中含10～50?g的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml（2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行（4）检查Fe2+和Fe3+（4）铁盐检查时，加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。3.干扰及排除为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。四、重金属检查法

以铅为代表中国药典（2005年版）共收载四法。第一法：硫代乙酰胺法第二法：炽灼残渣法第三法：硫化钠法第四法：微孔滤膜法第一法硫代乙酰胺法1.原理适用于供试品不经有机破坏，能溶于水、稀酸和乙醇的药物2.测定条件（1）标准铅溶液：硝酸铅、10?gPb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含10～20?g的Pb2+。（2）本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。（3）显色剂：硫代乙酰胺（1）供试品如有色，需经处理后方可检查。A.外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。B.内消色法C.改用第四法，微孔滤膜过滤法3.干扰及排除（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰第二法炽灼残渣法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依第一法检查。1.原理2.操作方法第三法硫化钠法适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。1.原理2.测定条件（1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠第四法微孔滤膜法适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。一般杂质检查法的区别标准溶液酸性条件试剂氯化物检查氯化钠硝酸硝酸银硫酸盐检查硫酸钾稀盐酸氯化钡铁盐检查硫酸铁铵稀盐酸硫氰酸铵重金属检查（第一法）硝酸铅醋酸盐缓冲液硫代乙酰胺五、砷盐检查法（一）古蔡氏法（二）二乙基二硫