血红素与胆色素代谢.ppt

“胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白)形式送至内质网(耗能、可逆）。如果肝细胞处理胆红素的能力下降，或者生成胆红素过多，超过了肝细胞处理胆红素的能力，则已进入肝细胞的胆红素还可返流入血，使血中胆红素水平增高。第31页,共60页，星期六，2024年，5月Y蛋白是一种碱性蛋白，分子量为44~46kDa，约占肝细胞胞液蛋白质总量的2%一种诱导蛋白，苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成甲状腺素、溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运故又称Y蛋白为“配体结合蛋白”(ligand)由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗第32页,共60页，星期六，2024年，5月当胆红素浓度较低时，胆红素优先与Y蛋白结合。在胆红素浓度高时，则Z蛋白与胆红素的结合量增加。Z蛋白是一种酸性蛋白，分子量为12~14kDa，与胆红素亲和力小于Y蛋白。肝细胞对胆红素的摄取主要通过特异受体、Y蛋白、Z蛋白与之结合并将其运至内质网，进一步转化总结：第33页,共60页，星期六，2024年，5月UDPGAUDP胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（BR-UDPGA-T）HHHCH2CH2CONCHONCH2NHCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHOCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOH未结合胆红素双葡萄糖醛酸胆红素酯结合胆红素肝细胞对胆红素的转化作用（内质网）2、第34页,共60页，星期六，2024年，5月在内质网中，胆红素在胆红素尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（BR-UDPGA-T）的催化下，接受来自UDP-葡萄糖醛酸的葡萄糖醛酸基，生成胆红素葡萄糖醛酸酯。称此时的胆红素为结合胆红素结合胆红素较未结合胆红素脂溶性弱而水溶性增强，与血浆清蛋白亲和力减小，故易从胆道排出，也易透过肾小球从尿排出每分子胆红素可结合2分子葡萄糖醛酸不易通过细胞膜和血脑屏障，因此不易造成组织中毒，是胆红素解毒的重要方式第35页,共60页，星期六，2024年，5月范登堡试验（VandenBergh）：用来鉴别结合胆红素和未结合胆红素用重氮试剂（重氮苯磺酸）与胆红素吡咯环上亚氨基反应，形成偶氮化合物，其在中性介质中呈紫红色结合胆红素与重氮试剂直接反应，称为直接胆红素未结合胆红素分子的吡咯环上亚氨基与丙酸基形成

氢键，必须先加入乙醇、甲醇或尿素等加速剂破坏

氢键，才能与重氮试剂反应，生成紫红色化合物，

称为间接胆红素第36页,共60页，星期六，2024年，5月两类胆红素的比较未结合胆红素结合胆红素水溶性小大与葡萄醛酸结合未结合结合经肾随尿排出不能能细胞膜通透性与毒性大小与重氮试剂反应间接反应阳性直接反应阳性酯型胆红素直接胆红素肝胆红素常见其他名称非酯型胆红素间接胆红素血胆红素游离胆红素第37页,共60页，星期六，2024年，5月3、肝细胞对胆红素的排泄肝细胞中结合胆红素逆浓度梯度主动转运肝在胆色素代谢中的作用是摄取、结合、排泄毛细胆管肠道第38页,共60页，星期六，2024年，5月胆红素在内质网经结合转化后，在胞浆内经过高尔基复合体、溶酶体等作用，运输并排入毛细胆管随胆汁排出毛细胆管内结合胆红素的浓度远高于细胞内浓度排泄过程如发生障碍，则结合胆红素可返流入血，使血中结合胆红素水平增高。第39页,共60页，星期六，2024年，5月糖皮质激素诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成，促进胆红素与萄萄糖醛酸结合对结合胆红素的排出也有促进作用治疗高胆红素血症第40页,共60页，星期六，2024年，5月尿胆素原中胆素原粪胆素原结合胆红素游离胆红素葡萄糖醛酸基+2H+4H+