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抗乙肝病毒核苷类药物;（优选）抗乙肝病毒核苷类药物;EASL的意见;APASL与EASL的分歧;5;治疗48周病毒学应答不佳率很高;24周HBVDNA3log，2年耐药率依然较高;RifeatSafadi,QingXie.
100%﹣55%=45%
确认为耐药导致治疗失败
etal:LiverInt.
已有的循证医学证据表明核苷类药物单药序贯并非理想的解决耐药之策略
20314657638379115175178157182016241023
27例（61%）为慢性乙型肝炎，11例（25%）肝硬化，6例（14%）为HCC
继续LAM治疗（n=1）
ETV-LAM组发生病毒反弹的6例中,有3例检出耐LAM突变位点，2例为M204I,1例为M204V
Forprimarytreatmentfailure(mo3)orsuboptimalresponse(mo6),stopandswitchtoamorepotentNucoradd-onaNucwithoutcrossresistanceifLAM,LdTorADVwasused(IIIA)
HBVDNA下降值(log10cps/ml)(SE)
RifeatSafadi,QingXie.
100%﹣55%=45%
KeeffeE,etal.
发生耐药的患者比例（%）
Tenney,etal.
HBeAg血清转换n/N(%)
FumitakaSusuki,etal:JGastroenterolandHepatology.;YunFanLiaw
Review
AntiviralTherapy.2021;耐药可抵消抗病毒治疗的长期获益;耐药负担不仅仅是经济负担;12;ETV治疗有效者转换为LAM？;试验设计：病人流向;结果出乎意料;LAM应答不佳者转换为LdT？;研究背景;研究设计;19;20;21;研究结果;结论;LAMr?ADVr?ETVvsLAM+ADV;LAM+ADV:41例
Tenney,etal.
etal:LiverInt.
,YagangChen.
24周HBVDNA300cps/mL耐药发生率低
193(54-256)
2021:667-675
MonthsofTreatment
0logcps/mL,1例耐药
ALT(IU/L),均数(SD)
病例数少,需要扩大样本量
部分应答的处理步骤
APASL与EASL
转换为ETV时的基线情况：;;27;28;治治疗失败（TreatmentFailure）
的三种类型——2021EASL定义;基于路线图的换药时机;何时换药;;何时换药;NaoKurashige,etal:JGastroenterol.2021;44:861-870;病毒学应答不佳者发生1例耐ETV;结论;FumitakaSusuki,etal:JGastroenterolandHepatology.2021;25:892-898;38;39;结论;
设计（来自日本ETV2期临床研究）：
ETV-047方案：LAM100mg，34例，治疗24周
ETV-060方案：ETV0.5mg，33例，治疗至少96周;42;HBVDNA400cps/mL的比例;结论;资料和方法：
患者27例，LAM治疗3年以上，HBVDNA?2.6log/ml
分为两组：一组继续LAM治疗，另一组换为ETV治疗
治疗时间：2年
观察内容：病毒学突破（VBT）和肝炎突破（breakthrough
hepatitis，BTH）;KentaroMatsuura,etal:HepatologyResearch.2021;41:505-511;转换为ETV后2年没有病毒学突破;48;49;结论;何时换药;24周是预测和调整抗病毒治疗方案的
理想时间点;24周HBVDNA300cps/mL耐药发生率低;24周HBVDNA300cps/mL仍有较高耐药;部分应答的处理步骤
APASL与EASL;谢谢观看
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