抗中枢神经系统退行性疾病药【48页】.pptx

治疗CNS退行性疾病药;CNS退行性疾病;帕金森症和老年痴呆症:

两杀手悄然袭向老年人

;治疗帕金森病药;

一、概述：

帕金森(Parkinsondisease,PD)氏病原名震颤麻痹,系1817年由JameParkinson首先描述，故此得名,其是一种比较普遍而严重的神经退行性疾病，特别是中年以上的CNS变性疾病。

;二、主要症状：

帕金森病属锥体外系疾病，主要症状为：骨骼肌张力增高、面具脸、震颤、运动障碍、僵直姿势和运动平衡失调，此外还可有识别、知觉、记忆障碍及后期明显痴呆。

;三、病因：

帕金森病的病因是多方面的，主要是中枢神经系统中DA能神经元病变使多巴胺合成减少且多巴胺能神经元功能不足而胆碱能神经元相对占优势甚至亢进所引起的。

;氧化应激--自由基学说;四、药物分类：

拟DA药物，

多巴胺受体激动剂

中枢性抗ACh药物

单胺氧化酶－B抑制剂

但无论哪一种药物都只是对症治疗，只能缓解病情，并不能治愈。

;第一节;左旋多巴（levodopa,L-dopa）

[药代动力学]

口服易吸收，吸收量的95％在肝内转化成DA，DA不易透过BBB，故进入脑内的L－Dopa仅1％左右，显效慢，一般连续服药2－3周才见效。单独口服大剂量有效，合用外周多巴脱羧酶抑制剂时则剂量减少75%以上。;[药理作用与临床用途]

治疗帕金森氏症：

疗效好，为一线治疗药。

左旋多巴进入脑内

转变为多巴胺

补充纹状体中多巴胺水平

抗帕金森病

;特点：

(1)轻症及较年轻的患者效好，重症及年老体衰患者效差

(2)肌肉僵直及运动困难效好，肌肉震颤效差

(3)起效非常慢(2-3周见效，1-6个月显示最大疗效)，持时特别久

;持续用药后效果变差，最后完全失效。

原因：由于通路中残存的DA能神经元对DA有摄取和储存能力，经外源性DA补充后，可恢复DA能神经元的功能，但完全退变的神经元无此能力。本品不能阻止帕氏病情发展，当黑质纹状体多巴胺能神经元进一步退变和丢失后，即失去治疗效果。;[不良反应]

1、胃肠道反应：治疗初期，约80％患者出现恶心、呕吐、食欲减退，这是由于DA刺激延脑极后区催吐化学感受区的DA受体所致，继续用药，可以消失。

;2、心血管反应:

外周DA增多

β1受体激动，DA受体激动

心动过速，室性早博

此外，30%用药病人出现体位性低血压，可能与外周血管扩张有关。

;3、神经系统反应：

运动障碍：长期用药所引起，如张口、咬牙、伸舌或肢体不自主运动。

行为影响：表现为失眠、恶梦、躁狂、扩瞳、幻觉、妄想、抑郁及癫痫等。故精神病患者、青光眼及癫痫患者慎用。;开关现象(on-offphenomenon):

长期用药过程中出现。

表现为控症期（ontime）与失控期（off-time）交替出现。

原因可能是血浆中的L-dopa浓度不稳定有关。;药物假期方案：

密切观察病人情况下，先停药3－21天，症状消失后再从小剂量（如原剂量的1/2）开始重建给药方案。;[用药禁忌]

左旋多巴不宜与下列药物合用

VitB6系脱羧酶辅基，能加速L－dopa在肝中转化成DA，不易通过BBB而降低疗效。

利血平能耗竭黑质－纹状体中的DA，降低左旋多巴疗效。

抗精神失常药阻断锥体外系的DA受体，引起药源性帕金森综合症，并对抗左旋多巴的治疗作用，故不能合用。

;卡比多巴（carbidopa）

外周多巴脱羧酶抑制剂。

;司立吉林Selegiline;第二节;[药理作用]

(－)中枢ACh作用

(－)黑质－纹状体通路中ACh功能

抗帕金森病

;[适用症]

轻症患者

不能耐受左旋多巴或禁用左旋

多巴者

与左旋多巴合用

治疗抗精神病药引起的锥体外

系反应（帕金森综合征）;传统用药：

阿托品、东莨菪碱

外周M受体阻断作用强，不良反应大，难以长期应用。;中枢性胆碱受体阻断药

苯海索（trihexyphenidyl,安坦）

苯扎托品（benzatropine，卡托品）

丙环定(procyclidine，开马君)

苯海拉明(diphenhydramine)

氯苯沙明(chlorphenoxamine);作用特点：

对中枢M受体阻断作用强于外周。

可长期应用。

能明显改善患者震颤与流涎状态，对木僵和动作障碍较难奏效。

不良反应：与M受体阻断有关。

表现：口干、视力模糊、尿潴留等。

老年患者、青光眼和前