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基于基因的阿尔兹海默症预测方法分析

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郑志远丁春玲

摘要

随着全球老龄化现象的日益增多，阿尔兹海默症在老年人群体中的发病率比较高，且深受医学界相关人士的高度重视，本文主要对阿尔兹海默症预测研究的现状及主要方法及其特点进行介绍和分析，重点分析介绍了基于基因的阿尔兹海默症的预测方法。

关键词

阿尔兹海默症;靶基因;预测

：R749.16：A

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.03.080

0引言

阿尔兹海默症（AlzheimersDisease，AD）在临床老年人群体中的发病率比较高，给许多老年人带来诸多的困扰，严重危害老年人的身心健康。记忆丧失、思维能力、推理能力下降以及个性和行为的变化是AD的主要特征[1]，目前在临床上对于阿尔兹海默症的治疗还没有比较明确、科学极其有效的方法;但在阿尔兹海默症的临床治疗中尽早发现并诊断该疾病，对挖掘阿尔兹海默症的基本发病原理和相关机制产生重要意义，并有利于采取科学方法加以改善和治疗，可以进一步延缓该疾病的病程。在早期的阿尔兹海默症发展中，比较明显的病症特征为轻度认知障碍（MildCognitiveImpairment，MCI）。

轻度认知障碍介于健康和阿尔兹海默症中间[2]，也就是说，大多数阿尔兹海默症患者首先处于健康状态，然后随着病情的不断发展而转化为MCI状态，最终形成了阿尔兹海默症。但相关研究证实，并非所有患有轻度认知障碍的患者最终都会形成AD，即使会，也存在着不同的病程发展模式。所以，在临床研究中，如何推断患有轻度认知障碍的患者是不是会出现阿尔兹海默症，显得尤为重要。

1阿尔兹海默症的预测研究现状

阿尔兹海默是一种慢性的神经系统退行性疾病，严重威胁老年人的生命安全，对老年人生活质量带来潜在性威胁。根据有关研究，在欧美国家的中长期发展中，对于超过65岁的老年人而言，其痴呆症发病率超过4%而低于8%，而对于我国超过65周岁的老年人来说，其痴呆发病率是7.8%，其中，阿尔兹海默症的发病率为4.8%[3]。我国是世界上众多国家中人口数量最多的个体，随着我国社会经济的进一步发展，人口老龄化现象也将更加普遍，因此，阿尔兹海默症的发病率也会更为突出，对于患者、家庭及社会而言，产生诸多的不良影响。

现阶段，关于阿尔兹海默症的相关发病原因，缺乏一个明确的标准，而大量科学研究证实，阿尔兹海默症和基因遗传存在着密切的关系。而其他一些研究证实，引起阿尔兹海默症的主要原因是存在于人體大脑中的一些和认知功能相互关联的神经细胞遭受损坏，或者出现异常运转现象。

1）图像扫描研究：神经影像当下被普遍应用于人体大脑疾病的辅助诊断中，可以为相关大脑疾病的诊断提供一些功能及结构信息，并有助于研究者从多元化视野分析并掌握患者的基本病情，让临床疾病中的早期诊断更加科学与合理。在图像扫描技术的日益成熟下，神经影像的类别也更加丰富，现如今，比较常见的图像扫描技术就是核磁共振图像（Magneticresonanceimaging，MRI）、正电子发射断层扫描（Positionemissiontomography，PET）、电子计算机断层扫描（ComputedTomography，CT）、弥散张量成像（DiffusionTensorImaging，DTI）等等。因为成像原理存在差异性，在不同疾病诊断中可利用不同的神经影像技术，且对于不同疾病的各种发展阶段而言，该技术的敏感性也有所差异，效果当然也就不同。在脑部疾病的诊断中应用CT扫描，其结果分辨率相对而言比较低下，很难在图像中对大脑灰质和大脑白质进行清晰的区别，且存在于大脑内侧的颞叶区域及海马区域也相对较为模糊，所以，CT适合于临床的辅助诊断，而无法作为直接诊断的科学标准。MRI具有可以高度分辨出软组织特征，并可以明确大脑中灰质及白质区域，可以更加清晰地凸显大脑结构，MRI检查是目前临床上预测和诊断AD的最佳成像手段之一。基于DTI的诊断精确度较高，但价格相对而言比较昂贵，目前并没有被引入医疗保险体系中，且在研究中获得的样本量比较小。

2）蛋白组学生物标志物研究：关于阿尔兹海默症患者基本病理特征，主要是存在于人体大脑内部的皮质区域及海马区域中的神经元细胞外部产生丰富的β淀粉样蛋白，并引起胶质细胞的炎性反应、神经细胞的消失、异常的突触功能;大脑与正常人相比较出现明显的萎缩现象，神经组织基本功能及结构也发生严重的破坏。对于AD导致的大脑损伤，可以通过检测大脑中脑脊液中的Aβ1-42蛋白、t-tau蛋白及p-tau蛋白等变化来判断，在目前临床研究中具有准确性高的优点。但在使用脑脊液标志物过程中，往往还受到创性检查的影响，且在36h范围内，其Aβ42含量的变化比较明显，在具体的临床应用中面临着困境。