【内科学】脂肪性肝病.pptx

脂肪性肝病

FattyLiverDisease

·脂肪性肝病(fattyliverdisease)是以肝细胞脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征。

·非酒精性脂肪性肝病

酒精性脂肪性肝病

·40~49岁的发病率最高，我国成人患病率15~25%

概述

非酒精性脂肪性肝病

·Non-alcoholicliverdisease,NAFLD是指除

外酒精和其他明确的肝损害因素所致的，

以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征

·单纯性脂肪性肝病

脂肪性肝炎(non-alcoholic

steatohepatitis,NASH)

脂肪性肝纤维化和肝硬化

非酒精性脂肪性肝病

“两次打击”学说

·第一次打击主要是肥胖、2型糖尿病、高脂血症等

伴随的胰岛素抵抗，导致肝细胞内脂质过量沉积

·第二次打击是肝细胞发生氧化应激和脂质过氧化，

单只线粒体功能障碍、炎症介质产生、肝星状细

胞激活，从而产生肝细胞的炎症坏死和纤维化

病因和发病机制

大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变性

为特征

·单纯性脂肪性肝病：肝小叶内30%的肝细胞发生脂肪变，以大泡性脂肪变为主

·脂肪性肝炎：腺泡3区出现气球样肝细胞，腺泡点状坏死，门管区炎症

脂肪性肝硬化：肝小叶结构完全毁损，假小叶形成和广泛纤维化，为小结节性肝硬化

病理

·起病隐匿，发病缓慢，常无症状

·可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等

·严重可出现黄疸、食欲不振、恶心呕吐等·部分可有肝肿大

临床表现

转氨酶和ALT、Y-GT正常或轻度升高

●血脂、尿酸、转铁蛋白、血糖升高

●超声：准确性70~80%

●CT:肝脏密度普遍降低，肝/脾CT平扫密度比值≤1

●肝穿刺活检是确诊的主要方法

实验室及其他检查

有易患因素：肥胖、2型糖尿病、高脂血症等

·无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周140g,女性70g

·除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性和自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病

·除原发疾病的临床表现外，可有乏力、肝区隐痛、肝脾大等症状及体征

·血清转氨酶升高或Y-GT、转铁蛋白升高

符合脂肪性肝病的影像学诊断标准

·肝组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准

具备第1-5项和第6或第7项中一项可诊断NAFLD

诊断与鉴别诊断

·病因治疗

·药物治疗

单纯性脂肪肝无需治疗

脂肪性肝炎：多烯磷脂酰胆碱、维生素E、还原型

谷胱甘肽、胰岛素增敏剂、降脂药

·患者教育

控制饮食、增加运动

注意纠正营养失衡、禁酒，不宜乱服药

治疗

预后

·单纯性脂肪性肝病可完全恢复

·脂肪性肝炎多数能逆转

·少数发展为肝硬化

酒精性肝病

欧美国家的嗜酒人群中，ALD的患病率

84%

在美国，每年有15000～20000人死于ALD

我国的ALD发病率逐年上升，成人群体中酒精性肝病患病率为4.3%—6.5%,浙江省约4.34%

流行病学

1.酒精的肝内的代谢途径

2.乙醇对肝损害的机制

3.增加酒精性肝病发生的危险因素

病因及发病机制

乙醇在肝内的代谢途径

H₂OCO₂

NADPHNADP

乙醇在肝内的代谢途径

乙醇脱氢酶

ADH

乙醇乙醛

微粒体乙醇

氧化酶系统

MEOS

NAD+

乙醛脱氢酶ALDH

NADH

乙酸

NAD+NADH

乙醇对肝损害机制

机制

合

MEOS、

活性氧

肝脏微循环障碍、低氧血症

乙醛、乙醛-蛋白加合物

小叶中央区缺氧

NAD、

NADH

·不同的酒精饮料

单饮葡萄酒者比饮啤酒和白酒者发生酒精性肝硬化的危险性要小得多。

·饮酒方式

空腹饮用白酒和混合饮用多种酒类，ALD患病率较高。

酒精性肝病的危险因素

·饮酒量和时间

日均酒精消耗量≥80g且≥10年。

遗传和基因

基因多态性与酒精性肝炎和肝纤维化相关

1.乙醇脱氢酶基因位点C2/C2、C2/C1、C3/C2

2.细胞色素P4502E1基因位点C2/C2

日本人和中国人ALDH的同工酶活性较低

酒精性肝病的危险因素

酒精性肝病的危险因素

性别

1.女性ALD患病率低

2.女性对乙醇的敏感性远高于男性

酒精性肝病的危险因素

营养状况

1.维生素A缺乏或维生素E水平的下降

2.富含多不饱和脂肪酸的饮食

3.肥胖

酒精性肝病的危险因素

感染

1.HBV、HCV与酒精产生协同的肝毒性效应

2.病毒感染可以增加机体对酒精的敏感性

病理

慢性酒精中毒

脂肪肝

酒精性肝炎酒精性肝硬化

大部性或大泡