精准时代下NSCLC化疗的临床实践【36页】.pptx

精准时代下NSCLC化疗的临床实践

肺腺癌分子基因图谱的演变EGFR突变阳性亚裔人群：30-60%(腺癌)白种人：10-15%(腺癌)ALK阳性3-5%(腺癌)非常见突变（ROS1，RET等）AnandWu.PLoSONE20122009201520041984

寻找驱动基因，实现精准治疗EGFRALKMok,NEJM2009Mok,ASCO2014目前常用靶向药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼克唑替尼

在驱动基因阳性患者中，如何实现化疗获益的最大化？

在驱动基因阳性患者中，如何实现化疗获益的最大化？

----EGFR突变篇

对于EGFR突变型晚期NSCLC患者，化疗和TKI治疗同样重要OPTIMAL研究ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OSEGFR-TKI和化疗(n=94)：中位OS30.39个月仅EGFR-TKI(n=33)：中位OS20.67个月仅化疗(n=21)：中位OS11.70个月EGFR-TKI+化疗vs.仅化疗：P=0.0001仅EGFR-TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP值0.0001EGFR突变型晚期NSCLC患者只有化疗和TKI都用上，才能最大化OS

1.00.80.60.40.2006182430361242481.00.80.60.40.200618243036124248时间(月)时间(月)阿法替尼(n=236)：中位31.7个月化疗(n=119)：中位20.7个月HR=0.59;95%CI:0.45-0.77;P=0.0001Del19L858ROS(%)OS(%)阿法替尼(n=183)：中位22.1个月化疗(n=93)：中位26.9个月HR=1.25;95%CI:0.92-1.71;P=0.1600LUX-Lung36合并分析

对于L858R突变患者，一线化疗有可能生存获益更多YangJCH,etal,2014ASCOAbstract8004.YangJC,etal.LancetOncol.2015;16(2):141-51.从治疗学角度来看，EGFR19del和L858R可能是两个相对独立的疾病L858R突变患者一线化疗有可能使患者生存获益更多

显著延长PFS近5个月显著降低疾病进展风险32%主要研究终点：PFS无进展生存期（月）生存概率中位PFS,月(95%CI)吉非替尼+培美曲塞15.8(12.6,18.3)吉非替尼10.9(9.7,13.9)校正HR0.68(0.48,0.96)校正p值单侧=.014;双侧=.02960.5%44.9%25.1%14.4%*p=.043*p=.097*双侧p值证实为进展期（IV期）非鳞非小细胞肺癌EGFR突变阳性年龄≥18岁(台湾，日本≥20岁)ECOGPS≤1N=191吉非替尼250mg1次/日+培美曲塞500mg/m2d1每3周n=126PD或不可耐受吉非替尼250mg1次/日n=652:1REGFR-TKI联合培美曲塞：JMITChengY,etal.2015WCLCORAL17.02

主要终点：mPFS、12个月PFS率次要终点：ORR、安全性／不良反应入组标准（n＝61）初治的IIIB或者IV期肺腺癌患者19外显子缺失突变或21号外显子L858R点突变ECOGPS0-1年龄18岁A组：AC+吉非替尼方案q4w(n=20)培美曲塞500mg/m2D1卡铂AUC5D1吉非替尼250mg/dD5-21最多6个周期B组：AC方案q4w(n=20)培美曲塞500mg/m2D1卡铂AUC5D1最多6个周期PDPR/CR/SDPDPD培美曲塞500mg/m2D1吉非替尼250mg/dD5-21PR/CR/SDPD培美曲塞500mg/m2PDC组：吉非替尼方案(n=21)吉非替尼250mg/dD5-21R晚期EGFR突变非鳞癌患者培美曲塞/铂/TKIVS.TKIVS.培美曲塞/铂一线治疗中国II期研究HanBH,etal.2015WCLCP03.01-013

晚期EGFR突变非鳞癌患者培美曲塞/铂/TKI一线治疗HanBH,etal.2015WCLCP03.01-013HanBH,etal.2016ELCCoralORR达到82.5%；