肺癌分子检测的指南解读及临床应用2017NCCN指南解读【22页】.pptx

肺癌分子检测的指南解读及临床应用

1.NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌2017v52.中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2016.V13.ESMO临床实践指南：转移性非小细胞肺癌的诊断、治疗和随访2016年4.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识2016年版5.非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议2016年6.液体活检：规范与精准同行（2016年）7.中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识（2016版）参考的指南与共识以NCCN临床实践指南为主

1：肺癌中推荐检测的基因有哪些，如何应用？2：如何选择合适的分子诊断平台？解决临床问题：3：样本要求（血液样本的可行性）？

NCCN非小细胞肺癌基因检测项目项目推荐等级适用人群临床应用药物意义方法学EGFR1类推荐所有病理诊断为肺腺癌、含有腺癌成分和具有腺癌分化的NSCLC患者；无嗜烟者、小活检标本或混合组织学类型的患者.厄洛替尼（1类推荐）阿法替尼（1类推荐）吉非替尼（1类推荐）敏感位点：19号外显子缺失、21号外显子（L858R,L861）18号外显子（G719X，G719)，20号外显子（S768I）耐药位点：20号外显子插入突变，KRAS突变ARMSALK1类推荐克唑替尼（1类推荐）色瑞替尼（1类推荐）ALK重排FISH阳性FISH金标准；IHC初筛ROS12A推荐克唑替尼（2A推荐）ROS1重排FISH阳性FISH金标准PD-L12A推荐pembrolizumab（1类推荐）PDL1IHC≥50%IHCEGFRT790M2A推荐EGFR-TKI药物耐药进展后Osimertinib（1类推荐）T790M突变阳性ARMS脚注：1.NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素2.鳞状细胞癌EGFR变异率为2.7%，不支持对所有肿瘤标本进行常规检测，但对于无嗜烟者、小活检标本或混合组织学类型的患者来说，NCCN主张进行基因检测。3.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。3.如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测

NCCN非小细胞肺癌临床实践指南临床表现组织学分型检测检测结果治疗转移性肺癌用足够的组织进行分子检测确定组织学亚型（如合适可考虑再次活检）戒烟辅导综合姑息治疗腺癌大细胞癌病理分型不明的NSCLC鳞状细胞肺癌EGFR突变检测（1类）ALK检测（1类）ROS1检测(2A)以上检测应当作为高通量分子检测的一部分进行PD-L1检测考虑行EGFR突变和ALK检测，尤其针对不吸烟或活检标本较小或混合组织学类型的患者。考虑ROS1检测。以上检测应当作为高通量分子检测的一部分进行PD-L1检测EGFR敏感突变阳性ALK阳性ROS1阳性PDL1阳性及EGFR、ALK、ROS1阴性或未知EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴性或未知EGFR敏感突变阳性ALK阳性ROS1阳性PDL1阳性及EGFR、ALK、ROS1阴性或未知EGFR/ALK/ROS1/PDL1阴性或未知治疗方案治疗方案脚注：1.NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。

非小细胞肺癌其他基因变异NCCN强烈推荐更为广泛的分子检测,包括那些已经有针对性药物的罕见突变,或者有可能进行临床研究。更为广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素。基因改变（驱动事件）在肺癌中可用的具有抗驱动事件活性的靶向药物BRAFV600E突变**非V600E突变的激酶活性以及对这些药物的反应多变威罗菲尼、达拉菲尼达拉菲尼+曲美替尼MET高水平扩增或MET14号外显子跳跃突变克唑替尼RET重排卡博替尼凡德他尼HER2突变曲妥珠单抗（2B）阿法替尼（2B）

EGFR基因突变患者治疗策略EGFR敏感位点突变在一线化疗前发现在一线化疗时出现厄洛替尼（1类）*或阿法替尼（1类）*或吉非替尼（1类）*完成或中断原计划的化疗，包括维持治疗；开始厄洛替尼、或阿法替尼、或吉非替尼进展治疗*体能状态0-4分

EGFR-TKI耐药后的基因检测-EGFRT790M检测进展无症状有症状T790M检测脑部全身孤立病灶多发病灶考虑局部治疗Osimertinib(T790M+)1类推荐或继续使用厄洛替尼或阿法替尼或吉非替尼考虑局部治Osimertinib(T790M+)1类推荐或继续使用厄洛替尼或阿法替尼或吉非替尼考虑局部治疗、或继续使用厄洛替尼或阿法替尼