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制药企业生产工艺

我公司的产品为2-脱氧-2,2-二氟-D赤型-呋喃核糖-1-酮

糖-3,5双苯甲酸酯、(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基-1-

胺-N-乙酰-L-谷氨酸盐、4-[2-(2-氨基-4-氧-4,7-二氢-1H-吡咯

并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸、N-（2-甲基-5-硝基苯基）

-4-（3-吡啶基）-2-嘧啶胺、4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲

酸二盐酸盐、2-甲基-4-氨基-10H噻吩并[2,3-b][1,5]苯二杂氮

卓盐酸盐、（S）-（-）-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩基）丙

氨、7-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮、6吨1-（2,3-二氯苯

基）哌嗪盐酸盐。，具体工艺流程及生产场所如下。

一、2-脱氧-2,2-二氟-D赤型-呋喃核糖-1-酮糖-3,5双苯

甲酸酯

生产工艺简述

1、工艺简述

⑴缩合反应

向缩合釜中加入定量的丙酮、氯化锌和D-甘露醇，在

25-30℃下搅拌反应5-6小时，反应结束后常压蒸馏浓缩至干。

在沉淀釜中加入定量的水、碳酸钾，搅拌后将上部浓缩液加

入其中，充分搅拌后析出白色浆状固体碳酸锌，过滤，滤饼

用二氯甲烷洗涤，洗涤液加入滤液中，静置分层，水层用二

氯甲烷萃取，合并有机层，加入定量的无水硫酸钠进行干燥，

之后常压蒸馏二氯甲烷回收套用。再向釜内加入定量的二氯

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甲烷和正己烷进行重结晶，析晶液离心甩干，滤饼进入真空

干燥箱60℃真空干燥4小时，得到中间体Ⅰ。

⑵氧化反应

向氧化釜中加入定量的丙酮和中间体Ⅰ，搅拌溶解后再

加入定量的高碘酸钠，控制反应温度在15-35℃左右，保温

反应2小时。反应结束后用无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏

浓缩至干，回收溶剂丙酮。再将残留物转至精馏釜中，67-70℃

减压精馏得到中间体Ⅱ。

⑶还原反应

向还原釜中加入定量的中间体Ⅱ、二氟溴乙酸乙酯、四

氢呋喃、乙醚、锌粉和碘，搅拌后加热至回流反应2-3小时。

反应结束后常压蒸馏回收四氢呋喃和乙醚，再加入定量的乙

醚和1mol/L的盐酸，搅拌后静置分层，有机层用无水硫酸钠

干燥，最后常压蒸馏回收溶剂乙醚，得到中间体Ⅲ(a/b)。

⑷酯化反应Ⅰ

向酯化釜中加入定量的中间体Ⅲ(a/b)、二氯甲烷和苯甲

酰氯，搅拌后控制温度在30℃左右反应2小时。反应结束后

反应液水洗，无水硫酸钠干燥，最后常压蒸馏回收溶剂二氯

甲烷，得到中间体Ⅳ(a/b)。

⑸环合反应

向环合釜中加入定量的乙腈，启动搅拌，加入定量的水、

催化剂三氟乙酸和中间体Ⅳ(a/b)，回流反应4.5小时，反应

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结束后常压蒸馏浓缩至干，得到中间体Ⅴ(a/b)。

⑹酯化反应Ⅱ

向酯化釜中加入定量的中间体Ⅴ(a/b)和乙酸乙酯，搅拌

后升温至60℃左右，然后再加入定量的苯甲酰氯，保温反应

2小时，反应结束后常压蒸馏浓缩至干，残留物转移至重结

晶釜，加入定量的二氯甲烷和正己烷，回流溶解后开冷冻降

低温度至5-15℃，搅拌析晶1小时，过滤后滤饼用二氯甲烷

和正己烷的溶液洗涤，最后转移至真空干燥箱，真空干燥6

小时，得到产品2-脱氧