药物性肝损伤案例 ppt课件.pptx

1例疑似氟康唑引起肝损伤的病例分析

·患者男性，75岁

·因发现其言语不清，左侧肢体活动不灵入院，当地医院查头CT示：多发腔隙性脑梗塞；给予阿司匹林300mg口服后收入我院NICU

·既往吸烟50年，10支/日；饮酒50年，1-2两/日；高血压病史30年，平素血压控制在140/100mmHg左右；房颤病史3年；心功能不全病史2年

·入院诊断：1.急性脑梗死(右侧颈内动脉系统);2.高血压病3期；3.冠心病心功能不全心功能IV级；4.心律失常房颤

基本信息

·患者入院后给予氯吡格雷、阿司匹林抗血小板聚集，阿托伐他汀钙

片稳定斑块，丁苯酞保护线粒体，美托洛尔控制心率，呋塞米及螺内酯减轻心脏负荷，去乙酰毛花苷强心，莫西沙星抗感染治疗

·入院第8日，尿涂片见真菌孢子+++(中等量),尿白细胞++,考虑尿路感染，给予氟康唑氯化钠注射液(400mgqd)抗真菌治疗

·入院第10日复查肝功见ALT120.47U/L、AST127.95U/L、γ-GGT121.4U/L

治疗经过

肝损伤与疾病的相关性

·患者既往多次入院治疗过程中未发现肝病及胆道相关病史，排除缺血或循环系统问题引起的缺氧性肝病，考虑患者出现的肝损伤与原患疾病等疾病因素相关性不大，重点评估是否由药物引起

ADR因果关系判定

序号

分析项目

结果评定

1

用药与ADR/事件的出现有无合理的时间关系?

有口和

2

反应是否符合该药已知的ADR类型?

是口不明口

3

停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻?

是口和不明口未停药或未减量口

4

再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件?

是口和不明口未再使用口

5

反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释?

是口口不明口

肝损伤的原因分析

患者所用药物中氟康唑与肝损伤的出现具有较合理的时间相关性

时间相关性判断

阿司匹林

阿托伐他汀莫西沙星

氟康唑

—AST(U/L)

Livertox:氟康唑引起的肝损伤普遍属于肝细胞损伤型，通常

在治疗开始后前几周出现，可能伴随着超敏性反应，如发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症

1989年1月-2014年12月我国公开发表的有关唑类抗真菌药物致药物性肝损伤的个案报道中9例氟康唑相关的肝损伤

康唑22]150男0.1g.pe.hd

阿?28,52男015gpow

叫168女Smg,o.bd3d

1男5mg,o.d

治疗8周后恢复正常疗后恢复正常治疗39后恢复正常

治疗7370后恢复正常治2周后恢复正常疗3周后恢复正常

20-27?33,68176918

男01-04g.ngt

男0+g,mm.

女02g,mt.ad

头孢类抗菌药物华法林

阿莫西林克拉维酸钾

拉西林钠他唑巴坦纳阴性

用药后2～3d

用药后3d用药后?d

氟康唑引起肝损伤的潜伏期

青霉素，头孢他定阴性

无

无阴

无阴性

钟皎，裴泽军.中国药房，2015,27(11):1496-1499.

用药后9d

用药后~H停药后5d用药后10d

氟康唑氯化钠注射液说明书：使用该药治疗过程中可发生轻度一过

性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病的患者；与肝毒性药物合用、疗程两周以上或接受多倍于常用剂量的本品时，可使肝毒性的发生率增高

Livertox和Hepatox:5%接受氟康唑治疗的患者出现血清转氨酶暂时轻中度升高，但通常不伴有症状，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常；1%接受氟康唑治疗患者，ALT升至正常值上限8倍以上，是导致早期停药的最常见不良事件

氟康唑明确可引起肝损伤

原则分析项编号

因果关系

1

2

3

4

5

肯定

十

十

十

十

很可能

十

+

十

?

可能

十

士

±?

2

±?

可能无关±?±?

待评价需要补充材料才能评价

无法评价评价的必须资料无法获得

氟康唑与肝损伤因果关系判定

肝损伤加重

继续用药?

肝生化恢复

美国FDA于2013年制定药物临床试验中出现DILI的停药原则：

·血清ALT或AST8×ULN

·ALT或AST5×ULN,持续2周

·ALT或AST3×ULN,且TBil